・ホルモン受容体陽性HER2陰性局所進行性または転移性乳がん患者を対象とした第2相試験
・AKT阻害薬capivasertib＋フルベストラント併用療法の有効性・安全性を比較検証
・capivasertib群で病勢進行または死亡のリスクを42％統計学有意に改善
2020年2月5日、医学誌『The Lancet Oncology』にてアロマターゼ阻害薬治療後に病勢進行した閉経後のホルモン受容体陽性HER2陰性局所進行性または転移性乳がん患者に対するAKT阻害薬であるAZD5363（capivasertib）＋フルベストラント併用療法の有効性、安全性を比較検証した第2相のFAKTION試験（NCT01992952）の結果がVelindre Cancer CentreのRobert H Jones氏らにより公表された。
FAKTION試験とは、アロマターゼ阻害薬治療後に病勢進行した閉経後のホルモン受容体陽性HER2陰性局所進行性または転移性乳がん患者（N=183人）に対して1日2回capivasertib 400mg＋フルベストラント500mg併用療法を投与する群（N=69人）、またはプラセボ＋フルベストラント500mg併用療法を投与する群（N=71人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）を比較検証したプラセボ対照ランダム化の第2相試験である。
本試験の無増悪生存期間（PFS）イベント112件（capivasertib群で49人、プラセボ群で63人）時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はcapivasertib群10.3ヶ月（95％信頼区間：5.0‐13.2ヶ月）に対してプラセボ群4.8ヶ月（95％信頼区間：3.1‐7.7ヶ月）、capivasertib群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを42％（HR：0.58,95％信頼区間：0.39‐0.84,P=0.0044）統計学有意に改善した。
一方の安全性として、最も多くの患者で確認されたグレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）は下記の通りである。高血圧がcapivasertib群32％に対してプラセボ群24％、下痢がcapivasertib群14％に対してプラセボ群4％、皮膚障害がcapivasertib群20％に対してプラセボ群0％、感染症がcapivasertib群6％に対してプラセボ群3％、疲労がcapivasertib群1％に対してプラセボ群4％を示した。なお、重篤な有害事象（SAE）としてcapivasertib群で急性腎障害、下痢、発疹、高血糖、意識喪失、敗血症、嘔吐がそれぞれ確認された。
以上のFAKTION試験の結果よりRobert H Jones氏らは以下のように結論を述べている。”アロマターゼ阻害薬治療後に病勢進行した閉経後のホルモン受容体陽性HER2陰性局所進行性または転移性乳がん患者に対するAZD5363（capivasertib）＋フルベストラント併用療法は、プラセボ療法に比べて無増悪生存期間（PFS）を統計学有意に改善しました。”