・SMARCB1/INI1遺伝子欠失進行性類上皮肉腫患者が対象の第2相試験
・タゼメトスタット単剤療法の有効性・安全性を比較検証
・客観的奏効率15％、全生存期間19.0ヶ月を示す
2020年10月6日、医学誌『The Lancet Oncology』にてSMARCB1/INI1遺伝子欠失進行性類上皮肉腫（サルコーマ）患者に対するエピジェネティック関連酵素EZH2を標的とする経口低分子阻害薬であるタゼメトスタット（E7438）単剤療法の有効性、安全性を検証した第2相試験（NCT02601950）の結果がMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのMrinal Gounder氏らにより公表された。
本試験は、SMARCB1/INI1遺伝子欠失進行性類上皮肉腫（サルコーマ）患者に対して28日を1サイクルとして1日2回タゼメトスタット（E7438）800mg単剤療法を投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として奏効持続期間（DOR）、治療開始32週時点の病勢コントロール率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、安全性などを検証した国際多施設共同シングルアームオープンラベルの第2相試験である。
本試験が開始された背景として、類上皮肉腫（サルコーマ）は非常に稀な疾患であり、肉腫（サルコーマ）の中でも病勢進行が早い。また、類上皮肉腫（サルコーマ）の約90％の患者でINI1遺伝子欠失が発現するため、エピジェネティック関連酵素EZH2を原因にして発がんする可能性がある。以上の背景より、SMARCB1/INI1遺伝子欠失進行性類上皮肉腫（サルコーマ）患者に対するエピジェネティック関連酵素EZH2阻害薬であるタゼメトスタット（E7438）の有用性が本試験にて検証された。
試験登録期間2015年12月22日～2017年7月7日で62人の患者が登録され、その結果は下記の通りである。主要評価項目である客観的奏効率（ORR）は15％（95％信頼区間：7％～26％、N＝9/62人）を示した。
フォローアップ期間中央値13.8ヶ月時点における副次評価項目である奏効持続期間（DOR）中央値は未到達（95％信頼区間：9.2ヶ月～未到達）だった。また、治療開始32週時点の病勢コントロール率（DCR）は26％（95％信頼区間：16％～39％、N＝16/62人）、無増悪生存期間（PFS） 中央値は5.5ヶ月（95％信頼区間：3.4-5.9ヶ月）、全生存期間（OS）中央値は19.0ヶ月（95％信頼区間：11.0ヶ月-未到達）を示した。
一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は貧血6％（N＝4人）、体重減少3％（N＝2人）であった。また、重篤な治療関連有害事象（TRAE）は発作（N＝1人）、喀血（N＝1人）。なお、治療関連有害事象（TRAE）による死亡は、確認されなかった。
以上の第2相試験の結果よりMrinal Gounder氏らは「SMARCB1/INI1遺伝子欠失進行性類上皮肉腫（サルコーマ）に対するエピジェネティック関連酵素EZH2標的阻害薬タゼメトスタット（E7438）は良好な抗腫瘍効果を示し、進行性類上皮肉腫（サルコーマ）の治療成績を向上する可能性が示唆されました」と結論を述べている。