・複数治療歴のあるHER2陽性の進行性乳がん患者が対象の第3相試験
・Margetuximab（マルゲツキシマブ）＋化学療法の有効性・安全性を比較検証
・無増悪生存期間は5.8ヶ月で、ハーセプチン＋化学療法群と比較して統計学的有意に延長
2021年1月22日、医学誌『JAMA Oncology』にて複数治療歴のあるHER2陽性の進行性乳がん患者に対するFc最適化抗HER2抗体薬であるMargetuximab（マルゲツキシマブ）＋化学療法の有効性、安全性を抗HER2抗体薬であるハーセプチン（一般名：トラスツズマブ、以下ハーセプチン）＋化学療法と比較検証した第3相のSOPHIA試験（NCT02492711）の結果がUniversity of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer CenterのHope S. Rugo氏らにより公表された。
SOPHIA試験とは、2レジメン以上の治療歴のあるHER2陽性の進行性乳がん患者（N＝536人）に対して3週を2サイクルとしてMargetuximab 15mg/kg＋主治医選択の化学療法を投与する群（N＝266人）、または3週を1サイクルとしてハーセプチン6mg/kg（1サイクル目のみ8mg/kg）＋主治医選択の化学療法を投与する群（N＝270人）に振り分け、主要評価項目として盲検下独立中央評価（BICR）による無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、副次評価項目として主治医評価による無増悪生存期間（PFS）、盲検下独立中央評価（BICR）による客観的奏効率（ORR）を比較検証した第3相試験である。
本試験が開始された背景として、複数治療歴のあるHER2陽性の進行性乳がんは一般的に治癒が困難であり、その後の治療も標準的に確立した治療は存在しない。Fc最適化抗HER2抗体薬であるMargetuximabは、免疫活性を高めることで抗腫瘍効果を増加させ、本疾患の治療として有用性が期待されている。以上の背景より、複数治療歴のあるHER2陽性の進行性乳がん患者に対するFc最適化抗HER2抗体薬Margetuximab＋化学療法の有用性を検証する目的で本試験が開始された。
本試験に登録された患者背景は下記の通りである。年齢中央値は56歳（27～86歳）。性別はMargetuximab群で女性100％（N＝266人）、ハーセプチン群で女性98.9％（N＝267人）。両群間で患者背景に大きな偏りはなかった。
本試験の結果、主要評価項目である盲検下独立中央評価（BICR）による無増悪生存期間（PFS）中央値はMargetuximab群の5.8ヶ月（95％信頼区間：5.5－7.0ヶ月）に対してハーセプチン群で4.9ヶ月（95％信頼区間：4.2－5.6ヶ月）と、Margetuximab群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを24％減少（HR：0.76、95％信頼区間：0.59－0.98、P＝0.03）した。
また、全生存期間（OS）中央値はMargetuximab群の21.6ヶ月に対してハーセプチン群で19.8ヶ月と、Margetuximab群で死亡（OS）のリスクを11％減少（HR：0.89、95％信頼区間：0.69－1.13、P=0.33）した。
また、副次評価項目である主治医評価による無増悪生存期間（PFS）はMargetuximab群の5.7ヶ月に対してハーセプチン群で4.4ヶ月と、Margetuximab群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを29％減少（HR：0.71、95％信頼区間：0.58－0.86、P＜0.001）した。
以上のSOPHIA試験の結果よりHope S. Rugo氏らは「複数治療歴のあるHER2陽性の進行性乳がん患者に対するFc最適化抗HER2抗体薬Margetuximab＋化学療法は、抗HER2抗体薬ハーセプチン＋化学療法に比べて無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に改善しました。なお、本試験の全生存期間（OS）の最終解析結果は2021年中に公表される予定です」と結論を述べている。