・エストロゲン受容体陽性HER2陰性/トリプルネガティブ転移性乳がん患者が対象の第2相試験
・パクリタキセル＋Alisertib（アリゼルチブ）併用療法の有効性・安全性をパクリタキセル単剤療法と比較検証
・無増悪生存期間はパクリタキセル＋Alisertib併用群で10.2ヶ月を示し、パクリタキセル単剤療法に対して統計学的有意に延長した
2021年4月20日、医学誌『JAMA Network』にてエストロゲン受容体陽性HER2陰性/トリプルネガティブ転移性乳がん患者に対するパクリタキセル＋オーロラAキナーゼ阻害薬であるAlisertib（アリゼルチブ：MLN8237）併用療法の有効性、安全性を検証した第2相試験（NCT02187991）の結果がBaylor University Medical CenterのJoyce O’Shaughnessy氏らにより公表された。
本試験は、エストロゲン受容体陽性HER2陰性/トリプルネガティブ転移性乳がん患者（N＝174人）に対して28日を1サイクルとして1、8、15日目にパクリタキセル90mg/m2単剤療法を投与する群（N＝86人）、28日を1サイクルとして1、8、15日目にパクリタキセル60mg/m2＋1～3日目、8～10日目、15～17日目に1日2回Alisertib（MLN8237）40mg併用療法を投与する群（N＝88人）に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）、クリニカルベネフィット率（CBR）等を比較検証したランダム化の第2相試験である。
本試験のフォローアップ期間中央値22ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はパクリタキセル＋Alisertib（MLN8237）併用群の10.2ヶ月（95％信頼区間：3.8～15.7ヶ月）に対してパクリタキセル単剤群で7.1ヶ月（95％信頼区間：3.8～10.6ヶ月）と、パクリタキセル＋Alisertib（MLN8237）併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを44％減少（HR：0.56、95％信頼区間：0.37－0.84、P＝0.005）した。
副次評価項目である全生存期間（OS）中央値はパクリタキセル＋Alisertib（MLN8237）併用群の26.3ヶ月（95％信頼区間：12.4～37.2ヶ月）に対して、パクリタキセル単剤群で25.1ヶ月（95％信頼区間：11.0～31.4ヶ月）と、パクリタキセル＋Alisertib（MLN8237）併用群で死亡（OS）のリスクを11％減少（HR：0.89、95％信頼区間：0.58－1.38、P＝0.61）した。
一方の安全性として、グレード3～4の有害事象（AE）発症率はパクリタキセル＋Alisertib（MLN8237）併用群の84.8％（N＝56人）に対してパクリタキセル単剤群で48.6％（N＝34人）だった。主なグレード3～4の有害事象（AE）は下記の通りである。好中球減少症はパクリタキセル＋Alisertib（MLN8237）併用群の59.5％に対してパクリタキセル単剤群で16.4％、貧血はパクリタキセル＋Alisertib（MLN8237）併用群の9.5％に対してパクリタキセル単剤群で1.2％、下痢はパクリタキセル＋Alisertib（MLN8237）併用群の10.7％に対してパクリタキセル単剤群で0％、口内炎/口腔粘膜炎はパクリタキセル＋Alisertib（MLN8237）併用群の15.5％に対してパクリタキセル単剤群で0％を示した。
以上の第2相試験の結果よりJoyce O’Shaughnessy氏らは「エストロゲン受容体陽性HER2陰性/トリプルネガティブ転移性乳がん患者に対するパクリタキセル＋オーロラAキナーゼ阻害薬Alisertib（MLN8237）併用療法は、パクリタキセル単剤療法に比べて無増悪生存期間（PFS）を改善し、有害事象（AE）も管理可能でした」と結論を述べている。