・未治療の慢性リンパ性白血病患者が対象の第3相試験
・ベネクレクスタ＋ガザイバ併用療法の有効性・安全性を比較検証
・4年長期フォローアップの結果、無増悪生存期間は未到達であり、
クロラムブシル＋ガザイバの36.4ヶ月に対し統計学的有意に延長した
2021年6月9日～17日、バーチャルミーティングで開催された第25回欧州血液学会議（EHA2021）にて、未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対するBCL-2阻害薬であるベネクレクスタ（一般名：ベネトクラクス、以下ベネクレクスタ）＋抗CD20抗体薬であるガザイバ（一般名：オビヌツズマブ、以下ガザイバ）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のCLL14試験（NCT02242942）の結果がUniversity Hospital of CologneのOthman Al-Sawaf氏らにより公表された。
CLL14試験は、未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）患者（N＝432人）に対して、28日を1サイクルとしてベネクレクスタを12サイクル＋ガザイバを6サイクル併用療法した群（N＝216人）と、28日を1サイクルとしてクロラムブシルを12サイクル＋ガザイバを6サイクル併用療法した群（N＝216人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、重要な副次評価項目として安全性、客観的奏効率（ORR）、微小残存病変（MRD）陰性率、全生存期間（OS）などを比較検証した第3相試験である。
本試験のフォローアップ期間中央値52.4ヶ月（49.5～56.2ヶ月）時点における結果は下記の通り。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はベネクレクスタ＋ガザイバ併用群の未到達に対してクロラムブシル＋ガザイバ併用群で36.4ヶ月と、ベネクレクスタ＋ガザイバ併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを67％（HR：0.33、95％信頼区間：0.25～0.45、P＜0.0001）統計学的有意に改善した。
4年無増悪生存率（PFS）はベネクレクスタ＋ガザイバ併用群の74.0％に対してクロラムブシル＋ガザイバ併用群で35.4％を示した。また、サブグループ解析の結果、TP53遺伝子変異/欠損群における4年無増悪生存率（PFS）はベネクレクスタ＋ガザイバ併用群の53.0％に対してクロラムブシル＋ガザイバ併用群で20.8％、免疫グロブリン重鎖可変領域遺伝子（IGHV）変異群における4年無増悪生存率（PFS）はベネクレクスタ＋ガザイバ併用群の68.0％に対してクロラムブシル＋ガザイバ併用群で19.8％を示した。
4年全生存率（OS）はベネクレクスタ＋ガザイバ併用群の85.4％に対してクロラムブシル＋ガザイバ併用群で83.1％と、ベネクレクスタ＋ガザイバ併用群で死亡（OS）のリスクを15％（HR：0.85、95％信頼区間：0.54～1.35、P＝0.49）減少するも、両群間で統計学的有意な差は確認されなかった。
以上のCLL14試験の結果よりOthman Al-Sawaf氏らは「未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対するBCL-2阻害薬ベネクレクスタ＋抗CD20抗体薬ガザイバ併用療法は長期間に渡り無増悪生存期間（PFS）を改善し、深い奏効を示しました」と結論を述べている。