・前治療歴のあるHER2陽性の再発/転移性乳がん患者が対象の第3相試験
・エンハーツ単剤療法の有効性・安全性をT-DM1と比較検証
・盲検下独立中央評価による無増悪生存期間はエンハーツ単剤群は未到達であり、
T-DM1単剤群に対して死亡リスクを72％減少した
2021年9月18日、英アストラゼネカ社のプレスリリースにて、前治療歴のあるHER2陽性の再発/転移性乳がん患者に対する抗HER2抗体薬物複合体エンハーツ（一般名：トラスツズマブ デルクステカン、開発コード：DS-8201、以下エンハーツ）と抗HER2抗体チューブリン重合阻害薬複合体であるT-DM1（一般名：トラスツズマブ エムタンシン、以下T-DM1）の有効性、安全性を比較検証した第3相のDESTINY-Breast03試験の結果がInternational Breast Cancer CenterのJavier Cortés氏により公表された。なお、同試験の結果は、9月23日～26日にバーチャルで開催された欧州臨床腫瘍学会（ESMO2021）でも発表された。
DESTINY-Breast03試験は、前治療歴のあるHER2陽性の再発/転移性乳がん患者に対してエンハーツ単剤を投与する群、もしくはT-DM1単剤を投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として盲検下独立中央評価（BICR）による無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として主治医評価による無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）などを比較検証した国際多施設共同の第3相試験である。
本試験のフォローアップ期間中央値エンハーツ単剤群で15.5ヶ月、T-DM1単剤群で13.9ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である盲検下独立中央評価（BICR）による無増悪生存期間（PFS）中央値はエンハーツ単剤群の未到達（95％信頼区間：18.5ヶ月～未到達）に対してT-DM1単剤群で6.8ヶ月（95％信頼区間：5.6ヶ～8.2ヶ月）と、エンハーツ単剤群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクが72％減少（HR：0.28、95％信頼区間：0.22～0.37）した。
重要な副次評価項目である主治医評価による無増悪生存期間（PFS）中央値はエンハーツ単剤群の25.1ヶ月に対してT-DM1単剤群で7.2ヶ月と、エンハーツ単剤群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクが74％減少（HR：0.26、95％信頼区間：0.20～0.35）した。
全生存期間（OS）はT-DM1単剤群に比べてエンハーツ単剤群で死亡（OS）のリスクを44％減少（HR：0.56、95％信頼区間：0.36～0.86、P＝0.007172）し、エンハーツ単剤群で改善傾向を示すも、データは未成熟であった。1年全生存率（OS）はエンハーツ単剤群の94.1％に対してT-DM1単剤群で85.9％を示した。
客観的奏効率（ORR）はエンハーツ単剤群の79.7％に対してT-DM1単剤群で34.2％と、エンハーツ単剤群で2倍以上の抗腫瘍効果を示した。奏効の内訳については、完全奏効率（CR）はエンハーツ単剤群の16.1％に対してT-DM1単剤群で8.7％、部分奏効率（PR）はエンハーツ単剤群の63.6％に対してT-DM1単剤群で25.5％を示した。
以上のDESTINY-Breast03試験の結果よりJavier Cortés氏は「前治療歴のあるHER2陽性の再発/転移性乳がん患者に対する抗HER2抗体薬物複合体エンハーツ単剤療法は、T-DM1単剤群に比べて盲検下独立中央評価（BICR）による無増悪生存期間（PFS）を改善し、本疾患の標準治療選択肢になり得る可能性が示唆されました」と結論を述べている。