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腎細胞がん 免疫チェックポイント阻害薬アテゾリズマブが有効な可能性

1月16日、オンコロジー専門誌であるJournal of clinical oncology(JCO)に「転移性腎細胞がん患者に対して免疫チェックポイント阻害薬PD-L1抗体アテゾリズマブを使用したときの第1相試験」の結果が掲載されました。

概要は以下の通り。

【試験概要】

【結果】
◆ 副作用発現率
グレード3(中等度~重度)の治療関連副作用発現:17%
・グレード3(中等度~重度)の免疫関連副作用発現:4%
・グレード4(重度以上)および5の副作用発現:なし

◆ 転移性明細胞腎細胞がん(患者数63名)の有効性
全生存期間中央値:28.9ヶ月(95%信頼区間:20.0ヶ月‐未到達)
無増悪生存期間(がんの進行を抑えた期間)の中央値:5.6ヶ月(95%信頼区間:3.9‐8.2ヶ月)

奏効率(一定以上腫瘍が縮小した方の割合);患者数62名
・15%(95%信頼区間:7%‐26%)

◆腫瘍免疫細胞浸潤(IC)を指標とした奏効率
・IC0;患者数22名:9%(95%信頼区間:1‐29%)
・IC1/2/3;患者数33名:18%(95%信頼区間:7‐35%)
*ICが高いほど免疫細胞が腫瘍に集まっている

◆ 核異型度の分類であるFurman指標を用いた
グレード4(巨大細胞もしくは紡錘形細胞)もしくは肉腫様の奏効率;患者数22名
・22%(95%信頼区間:6ー48%)

◆ 治療によりエフェクターT細胞と制御性T細胞の遺伝子発現比率は増加し、血清での腎細胞がんのマーカーやタンパクは減少した。

【まとめ】
● アテゾリズマブの治療は、転移性腎細胞がん患者に対し、副作用発現は許容でき、有効的な抗腫瘍効果を示した。

Atezolizumab, an Anti–Programmed Death-Ligand 1 Antibody, in Metastatic Renal Cell Carcinoma: Long-Term Safety, Clinical Activity, and Immune Correlates From a Phase Ia Study.(JCO January 11, 2016 JCO637421)

A Phase 1 Study of Atezolizumab (an Engineered Anti-PDL1 Antibody) in Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors.(NCT01375842)

【現在、日本で進行中の腎細胞がん対象のアテゾリズマブの臨床試験
未治療の進行腎細胞癌患者を対象としたMPDL3280A(抗PD-L1抗体)とベバシズマブの併用をスニチニブと比較する第3相非盲検ランダム化試験(JapicCTI-152983)

記事:前原 克章 & 可知 健太

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