切除不能の悪性胸膜中皮腫（MPM）患者に対する第2/3相無作為化二重盲検試験（LUME-Meso、NCT01907100）の第2相部分で、MPMの標準的化学療法であるシスプラチンとペメトレキセド（商品名アムリタ）に分子標的薬のニンテタニブ（商品名オフェブ）を追加することの有益性が検証された。主要評価項目である無増悪生存（PFS）期間が、プラセボを追加した対照群と比べ有意に延長し、病勢進行リスクが46％低下、死亡リスクが23%低下した。
2017年6月2日から5日に開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO2017）において、オーストラリアWestern Australia大学のAnna K. Nowak氏らが発表した中間結果で、2016年12月にオーストリアで開催された世界肺癌会議（WCLC2016）での報告に続く最新データである。第2相部分の無増悪生存（PFS）期間中央値が更新され、全生存期間（OS）データも確定した。LUME-Mesoは日本を含む全世界の100施設以上で行われている。
目次
最長4.5カ月の化学療法に併用後、オフェブ単剤投与で治療継続
切除不能で化学療法未治療の悪性胸膜中皮腫（MPM）患者87例を対象とし、アムリタ（500mg/m2）＋シスプラチン（75mg/m2）の標準化学療法（PEM/CIS）にオフェブ（200mg）を追加する群（以下オフェブ群）、またはプラセボを追加する群（以下プラセボ群）に割り付け（各44例、43例）、オフェブまたはプラセボは1サイクル3週間の化学療法の2日目から21日目まで1日2回経口投与した。最長6サイクルの併用療法を終了した後はオフェブ、またはプラセボの投与を継続した。
全解析対象で主要評価項目を達成
その結果、主要評価項目である無増悪生存（PFS）期間中央値は、オフェブ群がプラセボ群より有意に延長し（p=0.010）、病勢進行リスクが46％低下した（ハザード比（HR）=0.54）。全生存期間（OS）中央値はオフェブ群がプラセボ群より延長する傾向を示し（p=0.319）、死亡リスクが23％低下した（HR=0.77）。
組織分類の上皮型にメリットか
悪性胸膜中皮腫の病理診断に基づく組織型は、上皮型、肉腫型、および二相型に分類されている（WHO200組織分類）。本試験において、オフェブ群、プラセボ群ともに大半を占めていた上皮型の悪性胸膜中皮腫（MPM）患者集団（88％超）では、オフェブを追加したことによるベネフィットが特に大きく、オフェブ群の無増悪生存（PFS）期間中央値（9.7カ月）はプラセボ群（5.7カ月）より有意に4.0カ月延長し（p=0.006）、病勢進行または死亡のリスクが51％低下した（HR=0.49）。
上皮型患者集団における全生存期間（OS）中央値は、統計学的有意差には達しなかったものの、オフェブ群（20.6カ月）がプラセボ群（15.2カ月）より5.4カ月延長し、死亡リスクが30％低下した（HR=0.70）。標準化学療法を受けた患者のOSは1年程度とされている。本試験で、プラセボ群でも15カ月を超えて有意差は認められなかったが（p=0.197）、20カ月を超えさせたオフェブの効果については、今後の試験結果に基づき解釈を組み立てていく必要がある。
オフェブの追加で治療中止例は増加せず
グレード3以上の有害事象は好中球減少症（オフェブ群27.3％、プラセボ群4.9％）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇（各11.4％、0％）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）上昇（各6.8％、0％）、下痢（各6.8％、0％）などで、発現率はオフェブ群の方が全般に高かったが、有害事象を理由とする治療中止率（各6.8％[3例]、17.1％[7例]）はオフェブ群の方が低かった。
現在、LUME-Mesoの第3相試験の患者登録が日本を含み行われている。
記事：可知 健太＆川又 総江