BRCA遺伝子変異陽性HER2陰性転移性乳がん患者に対するリムパーザ、全生存期間を統計学有意に延長しない

2018年4月14日から18日、アメリカ合衆国・イリノイ州・シカゴにて開催されている第109回米国癌研究会議（AACR 2018）にて、BRCA遺伝子変異陽性HER2陰性転移性乳がん患者に対するポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤であるオラパリブ（商品名リムパーザ;以下リムパーザ）単剤療法と医師の選択した化学療法（カペシタビン、ビノレルビン、エリブリンのいずれか1つ）の有効性を検証した第III相のOlympiAD試験（NCT02000622）のアップデート解析結果が公表されたことをアストラゼネカ社、メルク・アンド・カンパニー社がプレスリリースで公表した。

OlympiAD試験とは、gBRCA1またはgBRCA2遺伝子変異を有するHER2陰性転移乳がん患者（N=302人）に対して1日2回リムパーザ300mgを投与する群、または医師の選択した化学療法（カペシタビン、ビノレルビン、エリブリンのいずれか1つ）を投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）などを検証した国際多施設共同非盲検の第III相試験である。

以前のOlympiAD試験の結果報告では、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）は化学療法群に比べてオラパリブ群で有意延長し、病勢進行または死亡（PFS）のリスクを42%低減（ハザード比 0.58,95%信頼区間 0.43-0.80,P=0.0009）することを示しており、今回の報告では副次評価項目である全生存期間（OS）のアップデート解析結果である。

アップデート解析の結果、副次評価項目である全生存期間（OS）中央値はリムパーザ群19.3ヶ月に対して医師の選択した化学療法群17.1ヶ月、リムパーザ群で死亡（OS）のリスクを10％低減（ハザード比 0.90,95%信頼区間 0.66-1.23,P=0.513）するも統計学的有意な差を示すことはできなかった。

また試験開始前に設定されたサブグループにおける全生存期間（OS）の結果は下記の通りであり、前治療歴として化学療法を受けていない群以外の患者群を除き、全リムパーザ群で生存期間（OS）の優越性を示すことはできなかった。

前治療歴として化学療法を受けていない群における全生存期間（OS）中央値はリムパーザ群22.6ヶ月に対して医師の選択した化学療法群14.7ヶ月、リムパーザ群で死亡（OS）のリスクを49％低減（ハザード比 0.51,95%信頼区間 0.29-0.90,P=0.02）した。

前治療歴として化学療法を受けている群における全生存期間（OS）中央値はリムパーザ群18.8ヶ月に対して医師の選択した化学療法群17.2ヶ月、リムパーザ群で死亡（OS）のリスクを13％増加（ハザード比 1.13,95%信頼区間 0.79-1.64,P=0.52）した。

他にも、前治療歴としてプラチナ系ベースの化学療法を受けていない群における全生存期間（OS）中央値はリムパーザ群20.3ヶ月に対して医師の選択した化学療法群19.6ヶ月（ハザード比 0.91,95%信頼区間 0.64-1.33,P=0.63）、前治療歴としてプラチナ系ベースの化学療法を受けている群における全生存期間（OS）中央値はリムパーザ群17.2ヶ月に対して医師の選択した化学療法群13.3ヶ月（ハザード比 0.83,95%信頼区間 0.49-1.45,P=0.49）。

エストロゲン受容体陽性or/andホルモン受容体陽性患者群における全生存期間（OS）中央値はリムパーザ群21.8ヶ月に対して医師の選択した化学療法群21.3ヶ月（ハザード比 0.86,95%信頼区間 0.55-1.36,P=0.51）、トリプルネガティブ患者群における全生存期間（OS）中央値はリムパーザ群17.4ヶ月に対して医師の選択した化学療法群14.9ヶ月（ハザード比 0.93,95%信頼区間 0.62-1.43,P=0.75）。

以上のOlympiAD試験のアップデート解析結果より、アストラゼネカ社・グローバル医薬品開発担当エグゼクティブバイスプレジデントであるSean Bohen氏は以下のように述べている。”リムパーザはBRCA遺伝子変異陽性HER2陰性転移性乳がん患者さんに対する無増悪生存期間（PFS）の優越性を証明しましたが、全生存期間（OS）の優越性を示すことはできませんでした。”