・化学療法ナイーブの切除不能悪性胸膜中皮腫患者が対象の第2相試験
・セジラニブ+ペメトレキセド 二ナトリウム+シスプラチン併用療法の有効性・安全性を比較検証
・プラセボ群に対して、無増悪生存期間、客観的奏効率ともに改善
2019年8月6日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて化学療法ナイーブの切除不能悪性胸膜中皮腫患者に対するVEGF受容体阻害薬であるセジラニブ+ペメトレキセド 二ナトリウム+シスプラチン併用療法の有効性、安全性を比較検証した第2相のSWOG S0905試験（NCT01064648）の結果がThe University of Texas MD Anderson Cancer CenterのAnne S. Tsao氏らにより公表された。
SWOG S0905試験とは、化学療法ナイーブの切除不能悪性胸膜中皮腫患者（N＝92人）に対して21日を1サイクルとして1日目にペメトレキセド 二ナトリウム500mg/m2+1日目にシスプラチン75mg/m2+1～21日目に1日1回セジラニブ20mg併用療法を投与する群（N＝45人）、または21日を1サイクルとして1日目ペメトレキセド 二ナトリウム500mg/m2+1日目にシスプラチン75mg/m2+1～21日目に1日1回プラセボ併用療法を投与する群（N＝47人）に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）などを比較検証した第2相試験である。
本試験が実施された背景として、悪性胸膜中皮腫は予後不良な希少疾患であり、治療選択肢が非常に限られている。悪性胸膜中皮腫の治療として、全身化学療法にVEGF受容体阻害薬の抗腫瘍効果が向上することが期待されている。以上の背景より、経口のVEGF受容体阻害薬であるセジラニブ+化学療法の有用性を検証する目的で本試験が開始された。
本試験に登録された患者背景は下記の通りである。
年齢中央値
セジラニブ群＝72歳（46-82歳）
プラセボ群＝72歳（51-85歳）
性別
セジラニブ群＝男性84％
プラセボ群＝男性85％
人種
セジラニブ群＝白人96％、アフリカ系アメリカ人2％
プラセボ群＝白人89％、アフリカ系アメリカ人6％。
Performance Status
セジラニブ群＝スコア0-1 93％、スコア2 7％
プラセボ群＝スコア0-1 94％、スコア2 6％
放射線療法治療歴あり
セジラニブ群＝18％
プラセボ群＝19％
術前/術後化学療法治療歴あり
セジラニブ群＝13％
プラセボ群＝13％
以上の背景を有する患者に対するフォローアップ期間中央値31ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はセジラニブ群7.2ヶ月に対してプラセボ群5.6ヶ月、セジラニブ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを29％改善した（HR:0.71,80％信頼区間:0.54-0.95,P＝0.062）。
副次評価項目である全生存期間（OS）中央値はセジラニブ群10.0ヶ月に対してプラセボ群8.5ヶ月、セジラニブ群で死亡（OS）のリスクを12％改善するも統計学的有意な差は確認されなかった（HR:0.88,80％信頼区間:0.65-1.17,P＝0.28）。客観的奏効率（ORR）はセジラニブ群50％に対してプラセボ群20％（P＝0.006）、セジラニブ群で統計学的有意に高率であった。
一方の安全性として、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率はセジラニブ群100％に対してプラセボ群91％（P＝0.06）、グレード3または4の治療関連有害事象（TRAE）発症率はセジラニブ群69％に対してプラセボ群57％（P＝0.13）を示した。
プラセボ群に比べてセジラニブ群で高率であった全グレードの治療関連有害事象（TRAE）は食欲不振51％に対して38％、下痢46.7％に対して17％、鼻血13％に対して0％、筋力低下16％に対して9％、高血圧44％に対して15％、悪心76％に対して66％、末梢神経障害20％に対して11％、体重減少36％に対して21％、骨髄抑制44％に対して30％を示した。
以上のSWOG S0905試験の結果よりAnne S. Tsao氏らは以下のように結論を述べている。”化学療法ナイーブの切除不能悪性胸膜中皮腫患者に対するVEGF受容体阻害薬セジラニブ+ペメトレキセド 二ナトリウム+シスプラチン併用療法は、無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）を改善しました。”