・プラチナ製剤化学療法、抗PD-1/PD-L1抗体薬治療歴のある局所進行性/転移性尿路上皮がん患者が対象の第3相試験
・エンホルツマブ ベドチン単剤療法の有効性・安全性を比較検証
・全生存期間は化学療法群8.97ヶ月に対してエンホルツマブ ベドチン群12.88ヶ月と有意に延長し、死亡リスクを30％減少した
2021年3月25日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にてプラチナ製剤化学療法、抗PD-1/PD-L1抗体薬治療歴のある局所進行性/転移性尿路上皮がん患者に対する抗ネクチン-4抗体薬物複合体（ADC）であるエンホルツマブ ベドチン単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のEV-301試験（NCT03474107）の結果がCancer Research UK Barts CentreのThomas Powles氏らにより公表された。
EV-301試験とは、プラチナ製剤化学療法、抗PD-1/PD-L1抗体薬治療歴のある局所進行性/転移性尿路上皮がん患者（N＝608人）に対して28日を1サイクルとして1、8、15日目にエンホルツマブ ベドチン1.25mg/kg単剤療法を投与する群（N＝301人）、または21日を1サイクルとして1日目に主治医選択の標準化学療法（ドセタキセル、パクリタキセル、ビンフルニン）を投与する群（N＝307人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）などを比較検証した国際多施設共同オープンラベルの第3相試験である。
本試験が開始された背景として、プラチナ製剤化学療法、抗PD-1/PD-L1抗体薬治療歴のある局所進行性/転移性尿路上皮がんの予後は不良である。以上の背景より、抗ネクチン-4抗体薬物複合体（ADC）であるエンホルツマブ ベドチン単剤療法の有用性を検証する目的で本試験が開始された。
本試験のフォローアップ期間中央値11.1ヶ月時点で、死亡（OS）イベントがエンホルツマブ ベドチン単剤群134件、主治医選択の標準化学療法群167件発生していた。主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はエンホルツマブ ベドチン単剤群12.88ヶ月に対して主治医選択の標準化学療法群8.97ヶ月、エンホルツマブ ベドチン単剤群で死亡（OS）のリスクを30％（HR：0.70、95％信頼区間：0.56－0.89、P＝0.001）改善した。
副次評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はエンホルツマブ ベドチン単剤群5.55ヶ月に対して主治医選択の標準化学療法群3.71ヶ月、エンホルツマブ ベドチン単剤群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを38％（HR：0.62、95％信頼区間：0.51－0.75、P＜0.001）改善した。
一方の安全性として、安全性として全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率はエンホルツマブベドチン単剤群93.9％に対して主治医選択の標準化学療法群91.8％、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率はエンホルツマブ ベドチン単剤群51.4％に対して主治医選択の標準化学療法群49.8％をそれぞれ示し、2群間で同等であった。
以上のEV-301試験の結果よりThomas Powles氏らは「プラチナ製剤化学療法、抗PD-1/PD-L1抗体薬治療歴のある局所進行性/転移性尿路上皮がん患者に対する抗ネクチン-4抗体薬物複合体（ADC）エンホルツマブ ベドチン単剤療法は、主治医選択の標準化学療法に比べて全生存期間（OS）を統計学的有意に改善しました」と結論を述べている。