・複数治療歴のある再発/難治性多発性骨髄腫患者が対象の第1相試験
・Talquetamab（タルクエタマブ）単剤療法の有効性・安全性を検証
・第2相試験推奨用量は405µg/kgを1週に1回皮下投与に決定した
2021年6月4日～8日、オンラインミーティングで開催された第57回米国臨床腫瘍学会（ASCO 2021）にてGPRC5DとCD3の二重特異性抗体Talquetamab（タルクエタマブ：JNJ-64407564）単剤療法の有効性、安全性を検証した第1相試験（NCT03399799）の結果がSarah Cannon Research Institute and Tennessee OncologyのJesus G. Berdeja氏らにより公表された。
本試験は、複数治療歴のある再発/難治性多発性骨髄腫患者（N＝174人）に対して、1～2週を1サイクルとしてTalquetamab（タルクエタマブ）0.5～180µg/kg単剤療法を静脈内投与する群（N=102人）と、1～2週を1サイクルとしてTalquetamab（タルクエタマブ）5.0～800µg/kg単剤療法を皮下投与する群（N=72人）に振り分け、主要評価項目として第2相試験推奨用量（RP2D）、用量制限毒性（DLT）、第2相試験推奨用量（RP2D）における安全性、忍容性を検証した第1相試験である。
本試験が開始された背景として、Gタンパク質共役受容体の一種であるGPRC5Dは、多発性骨髄腫（MM）の形質細胞に発現している。Talquetamab（タルクエタマブ）はGPRC5DとCD3を標的にする二重特異性抗体であるため、再発/難治性多発性骨髄腫の治療薬になり得る可能性がある。以上の背景より、本試験が開始された。
本試験の結果、主要評価項目である第2相試験推奨用量（RP2D）は、Talquetamab（タルクエタマブ）405µg/kgを1週1サイクルで皮下投与し、10.0µg/kg、60µg/kgを漸増投与することと確認された。第2相試験推奨用量（RP2D）が投与された患者（N＝28人）の年齢中央値は61.5歳（46～80歳）、前治療歴中央値は5.5サイクル（2～14サイクル）であった。
第2相試験推奨用量（RP2D）群で最も多く確認された全グレードの有害事象（AE）は、サイトカイン放出症候群（CRS）79％、好中球減少症64％、貧血57％、味覚障害57％、感染症32％、神経毒性７％を示した。なお、用量制限毒性（DLT）は1人の患者でも確認されていない。
第2相試験推奨用量（RP2D）群における客観的奏効率（ORR）は63％で、最良部分奏効（VGPR）以上を達成した患者は50％を示し、初回奏効が確認されるまでの期間中央値は1.0ヶ月（0.2～3.8ヶ月）を示した。
以上の第1相試験の結果よりJesus G. Berdeja氏らは「複数治療歴のある再発/難治性多発性骨髄腫患者に対する抗Gタンパク質共役受容体クラス5メンバーD（GPRC5D）/CD3二重特異性抗体Talquetamab（タルクエタマブ）単剤療法は、第2相試験推奨用量（RP2D）群において持続的で有効な抗腫瘍効果を示しました」と結論を述べている。