・前治療のない慢性リンパ性白血病患者が対象の第3相試験
・カルケンス単剤療法、カルケンス＋ガザイバ併用療法の有効性・安全性
クロラムブシル＋ガザイバ併用療法と比較検証
・無増悪生存期間はカルケンス単剤療法、カルケンス＋ガザイバ併用療法のいずれも未到達であり、
クロラムブシル＋ガザイバに対し有意に延長
2021年6月4日～8日、オンラインミーティングで開催された第57回米国臨床腫瘍学会（ASCO 2021）にて前治療のない慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対するブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬であるカルケンス（一般名：アカラブルチニブ、以下カルケンス）単剤療法とカルケンス＋抗CD20抗体薬であるガザイバ（一般名：オビヌツマブ、以下ガザイバ）併用療法の有効性、安全性をクロラムブシル＋ガザイバ併用療法と比較検証した第3相のLEVATE-TN（ACE-CL-007、NCT02475681）試験の4年長期フォローアップ結果がWillamette Valley Cancer Institute and US Oncology Research CenterのJeff Porter Sharman氏らにより公表された。
LEVATE-TN（ACE-CL-007）試験は、前治療のない慢性リンパ性白血病（CLL）患者（N=535人）に対して1日2回カルケンス100mg単剤療法を病勢進行するまで投与する群（N＝179人）、1日2回カルケンス100mg＋ガザイバ併用療法を病勢進行するまで投与する群（N＝179人）、またはクロラムブシル＋ガザイバ併用療法を病勢進行するまで投与する群（N＝177人）に1対1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として独立判定委員会（IRC）評価によるクロラムブシル＋ガザイバ併用療法に対するカルケンス＋ガザイバ併用療法の無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として独立判定委員会（IRC）評価によるクロラムブシル＋ガザイバ併用療法に対するカルケンス単剤療法の無増悪生存期間（PFS）、全奏効率（ORR）などを比較検証した無作為化、多施設共同、非盲検の第3相試験である。
本試験のフォローアップ期間中央値46.9ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である独立判定委員会（IRC）評価による無増悪生存期間（PFS）中央値はカルケンス＋ガザイバ併用療法群未到達に対してクロラムブシル＋ガザイバ併用療法群27.8ヶ月を示した（P＜0.0001）。また、48ヶ月無増悪生存率（PFS）はカルケンス＋ガザイバ併用療法群87％に対してクロラムブシル＋ガザイバ併用療法群25％を示した。
副次評価項目である独立判定委員会（IRC）評価による無増悪生存期間（PFS）中央値はカルケンス単剤療法群未到達に対してクロラムブシル＋ガザイバ併用療法群27.8ヶ月を示した（P＜0.0001）。また、48ヶ月無増悪生存率（PFS）はカルケンス単剤療法群78％に対してクロラムブシル＋ガザイバ併用療法群25％を示した。
48ヶ月全生存率（OS）はカルケンス＋ガザイバ併用療法群93％、カルケンス単剤療法群88％に対してクロラムブシル＋ガザイバ併用療法群88％を示した。
客観的奏効率（ORR）はカルケンス＋ガザイバ併用療法群96.1％（95％信頼区間：92.1％－98.1％）であり、クロラムブシル＋ガザイバ併用療法群82.5％（95％信頼区間：76.2％－87.4％）に対して高率であった（P＜0.0001）。また、カルケンス単剤療法群は89.9％（95％信頼区間：84.7－93.5％）を示した。
完全奏効率（CR）、不完全な血球数の回復を伴う完全奏効率（CRi）はカルケンス＋ガザイバ併用療法群でそれぞれ26.8％、3.9％に対してカルケンス単剤療法群でそれぞれ10.6％、0.6％に対してクロラムブシル＋ガザイバ併用療法群12.4％、0.6％を示した。
一方の安全性として、治療中止率はカルケンス＋ガザイバ併用療法群25.1％、カルケンス単剤療法群30.7％に対してクロラムブシル＋ガザイバ併用療法群22.6％を示し、最も多くの治療中止要因は有害事象（AE）でカルケンス＋ガザイバ併用療法群12.8％、カルケンス単剤療法群12.3％に対してクロラムブシル＋ガザイバ併用療法群14.7％をそれぞれ示した。
以上のLEVATE-TN（ACE-CL-007）試験の4年長期フォローアップ結果よりJeff Porter Sharman氏らは「前治療のない慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対するブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬カルケンス単剤療法、カルケンス＋抗CD20抗体薬ガザイバ併用療法は、4年間に渡り持続的で良好な抗腫瘍効果、安全性を示しました」と結論を述べている。