・BRAF V600遺伝子変異陽性切除不能/転移性メラノーマ患者が対象の第3相試験
・Spartalizumab（スパルタリズマブ）＋ダブラフェニブ＋トラメチニブ併用療法の有効性・安全性をプラセボと比較検証
・無増悪生存期間はSpartalizumab＋ダブラフェニブ＋トラメチニブ併用群16.2ヶ月であり、プラセボ併用群の12.0ヶ月に対して有意差を認めず
2022年1月18日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にてBRAF V600遺伝子変異陽性切除不能/転移性悪性黒色腫（メラノーマ）患者を対象に抗PD-1抗体薬であるSpartalizumab（スパルタリズマブ）＋BRAF阻害薬であるダブラフェニブ＋MEK阻害薬であるトラメチニブ併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のCOMBI-i試験（NCT02967692）の結果がUniversity Hospital Zürich Skin Cancer CenterのReinhard Dummer氏らにより公表された。
本試験は、BRAF V600遺伝子変異陽性切除不能/転移性悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対して4週を1サイクルとしてSpartalizumab 400mg＋1日2回ダブラフェニブ150mg＋1日1回トラメチニブ2mg併用療法を実施する群、プラセボ＋1日2回ダブラフェニブ150mg＋1日1回トラメチニブ2mg併用療法を実施する群に分け、主要評価項目として主治医評価の無増悪生存期間（PFS）、重要な副次評価項目として全生存期間（OS）検証した第3相試験である。
本試験が開始された背景として、基礎試験にてBRAF V600遺伝子変異陽性切除不能/転移性悪性黒色腫（メラノーマ）に対してBRAF阻害薬ダブラフェニブとMEK阻害薬トラメチニブに抗PD-1抗体薬Spartalizumabを併用することで相乗的な抗腫瘍効果が確認されている。以上の背景より、本治療の有用性を検証する目的で本試験が開始された。
本試験の結果、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値は、Spartalizumab＋ダブラフェニブ＋トラメチニブ併用群の16.2ヶ月（95％信頼区間：12.7-23.9ヶ月）に対してプラセボ＋ダブラフェニブ＋トラメチニブ併用群で12.0ヶ月（95％信頼区間：10.2-15.4ヶ月）と、Spartalizumab＋ダブラフェニブ＋トラメチニブ併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを18％減少（HR：0.82、95％信頼区間：0.66-1.03、P＝0.042）した。
また、客観的奏効率（ORR）は、Spartalizumab＋ダブラフェニブ＋トラメチニブ併用群の69％（N＝183/267人）に対してプラセボ＋ダブラフェニブ＋トラメチニブ併用群で64％（N＝170/265人）を示した。
一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率は、Spartalizumab＋ダブラフェニブ＋トラメチニブ併用群の55％（N＝146/267人）に対してプラセボ＋ダブラフェニブ＋トラメチニブ併用群で33％（N＝88/264人）を示した。
以上のCOMBI-i試験の結果よりReinhard Dummer氏らは「BRAF V600遺伝子変異陽性切除不能/転移性悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対する抗PD-1抗体薬Spartalizumab＋BRAF阻害薬ダブラフェニブ＋MEK阻害薬トラメチニブ併用療法は、無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に改善しませんでした」と結論を述べている。