・前治療歴のあるHER2陽性の再発転移性乳がん患者が対象の第3相試験
・エンハーツ単剤療法とT-DM1単剤療法の有効性・安全性を比較検証
・12ヶ月無増悪生存率はエンハーツ群で75.8％、T-DM1群で34.1％であり、
エンハーツ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを72％減少した
2022年3月24日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて前治療歴のあるHER2陽性の再発転移性乳がん患者に対する抗HER2抗体薬物複合体エンハーツ（一般名：トラスツズマブ デルクステカン、DS-8201、以下エンハーツ）、抗HER2抗体チューブリン重合阻害薬複合体であるT-DM1（一般名：トラスツズマブ エムタンシン、以下T-DM1）の有効性、安全性を比較検証した第3相のDESTINY-Breast03試験（NCT03529110）の結果がthe Universidad Autónoma de MadridのJavier Cortes氏らにより公表された。
DESTINY-Breast03試験は、前治療歴のあるHER2陽性の再発転移性乳がん患者（N＝524人）に対してエンハーツを投与する群、もしくはT-DM1を投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として盲検下独立中央評価（BICR）による無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）などを比較検証した国際多施設共同の第3相試験である。
本試験の結果、主要評価項目である12ヶ月無増悪生存率（PFS）はエンハーツ群の75.8％（95％信頼区間：69.8-80.7％）に対してT-DM1群で34.1％（95％信頼区間；27.7-40.5％）と、T-DM1に比べてエンハーツ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを72％減少（HR：0.28、95％信頼区間：0.22-0.37、P＜0.001）した。
副次評価項目である12ヶ月全生存率（OS）はエンハーツ群の94.1％（95％信頼区間：90.3-96.4％）に対してT-DM1群で85.9％（95％信頼区間：80.9-89.7％）と、T-DM1に比べてエンハーツ群で死亡（OS）のリスクを45％減少（HR：0.55、95％信頼区間：0.36-0.86）した。
客観的奏効率（ORR）はエンハーツ群の79.7％（95％信頼区間：74.3-84.4％）に対してT-DM1群で34.2％（95％信頼区間：28.5-40.3％）を示した。一方の安全性として、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率はエンハーツ群の98.1％に対してT-DM1群で86.6％を示し、グレード3もしくは4の治療関連有害事象（TRAE）発症率はエンハーツ群の45.1％に対してT-DM1群で39.8％であった。また、薬物関連間質性肺疾患または非感染性肺炎の発症率はエンハーツ群の10.5％に対してT-DM1群で1.9％であった。
以上のDESTINY-Breast03試験の結果よりJavier Cortes氏らは「前治療歴のあるHER2陽性の再発転移性乳がん患者に対する抗HER2抗体薬物複合体エンハーツ療法は、抗HER2抗体チューブリン重合阻害薬複合体T-DM1療法に比べて病勢進行または死亡（PFS）のリスクを低減させました」と結論を述べている。