・治療歴のあるHER3陽性転移性乳がん患者が対象の第1/2相試験
・パトリツマブ デルクステカン単剤療法の有効性・安全性を検証
・客観的奏効率は、ホルモン受容体陽性/HER2陰性/HER3高発現＋低発現30.1％、
トリプルネガティブ/HER3高発現22.6％、HER2陽性/HER3高発現42.9％を示した
6月3日～7日、米国・イリノイ州シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO 2022）にて治療歴のあるHER3陽性転移性乳がん患者に対するHER3に対する抗体薬物複合体（ADC）であるパトリツマブ デルクステカン（U3-1402/HER3-DXd）単剤療法の有効性、安全性を検証した第1/2相のU31402-A-J101試験（U31402-A-J101; NCT02980341; JapicCTI-163401）の結果がDana-Farber Cancer InstituteのIan E. Krop氏らにより公表された。
U31402-A-J101試験は、HER3陽性転移性乳がん患者（N＝182人）に対し、用量漸増パート（N＝66人）では3週を1サイクルとしてパトリツマブ デルクステカン単剤療法を実施し、安全性、忍容性、最大耐用量（MTD）を検証。その後サブタイプ別に分け、3週を1サイクルとしてパトリツマブ デルクステカン単剤療法の用量拡大を実施し、第2相試験推奨用量を検証した多施設共同非盲検の第1/2相試験である。パトリツマブ デルクステカンの投与量は、HER3高発現群に対して4.8mg/kg（N＝66人）もしくは6.4mg/kg（N＝31人）、HER3低発現群（N＝21人）に対して6.4mg/kg、ホルモン受容体陽性/HER2陰性またはトリプルネガティブ/HER3高発現群（N＝31人）に対して6.4mg/kgであった。
本試験に登録された患者の年齢中央値は57歳（30～83歳）。ECOG Performance Statusはスコア0が72.5％（N＝132人）、スコア1が27.5％（N＝50人）。前治療歴中央値は5レジメン（1～13レジメン）。以上の背景を有する患者における結果は下記の通りである。本試験の追跡期間中央値31.9ヶ月における結果は下記の通りである。客観的奏効率（ORR）は、ホルモン受容体陽性/HER2陰性/HER3高発現＋低発現群（N＝113人）で30.1％（95％信頼区間：21.8-39.4％）、トリプルネガティブ/HER3高発現群（N＝53人）で22.6％（95％信頼区間：12.3-36.2％）、HER2陽性/HER3高発現群（N＝14人）で42.9％（95％信頼区間17.7-71.1％）を示した。
奏効持続期間（DOR）中央値は、ホルモン受容体陽性/HER2陰性/HER3高発現＋低発現群で7.2ヶ月（95％信頼区間：5.3ヶ月-未到達）、トリプルネガティブ/HER3高発現群で5.9ヶ月（95％信頼区間：3.0-8.4ヶ月）、HER2陽性/HER3高発現群で8.3ヶ月（95％信頼区間：2.8-26.4ヶ月）を示した。
一方、安全性として、グレード3以上の有害事象（AE）発症率は71.4％（N＝130人）を示し、15％以上の患者で確認された有害事象（AE）は好中球数減少が39.6％、血小板数減少が30.8％、貧血が18.7％、白血球数減少が18.1％だった。また、治療関連の間質性肺疾患は6.6％（N＝12人）の患者で確認され、そのうちグレード5は1例であった。
以上のU31402-A-J101試験の結果よりIan E. Krop氏らは「治療歴のあるHER3陽性転移性乳がん患者に対するHER3に対する抗体薬物複合体（ADC）であるパトリツマブ デルクステカン（U3-1402/HER3-DXd）単剤療法は、トリプルネガティブ乳がんだけでなく、ホルモン受容体陽性/HER2陰性乳がん、HER2陽性乳がんに対しても抗腫瘍効果を示し、忍容性も良好でした」と結論を述べている。