2020年8月27日、医学誌『The New England Journal of Medicine（NEJM）』にてRET遺伝子変異を有する甲状腺がん患者に対するRET阻害薬であるSelpercatinib（LOXO-252）単剤療法の有効性、安全性を検証した試験の第1/2相のLIBRETTO-001結果（NCT03157128）がMassachusetts General HospitalのLori J. Wirth氏らにより公表された。
本試験は、バンデタニブ、カボザンチニブでの治療歴のあるRET遺伝子変異陽性甲状腺髄様がん（N＝55人）、未治療のRET遺伝子変異陽性甲状腺髄様がん（N＝88人）、治療歴のあるRET融合遺伝子陽性甲状腺がん（N＝19人）患者に対してSelpercatinib単剤療法を投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）などを検証した第1/2相試験である。
甲状腺髄様がんの約70％の患者でRET遺伝子変異は確認されており、RET融合遺伝子変異は他の甲状腺がんでは稀である。RET遺伝子変異を有する甲状腺がん患者におけるRET阻害薬の有用性は不明である。以上の背景より、RET阻害薬であるSelpercatinib単剤療法の有用性を検証する目的で本試験が開始された。
本試験の結果、主要評価項目である客観的奏効率（ORR）は治療歴のあるRET遺伝子変異陽性甲状腺髄様がん群で69％（95％信頼区間：55％-81％）、未治療のRET遺伝子変異陽性甲状腺髄様がん群で73％（95％信頼区間：62％-82％）、治療歴のあるRET融合遺伝子陽性甲状腺がん群で79％（95％信頼区間：54％-94％）を示した。
副次評価項目である1年無増悪生存率（PFS）は治療歴のあるRET遺伝子変異陽性甲状腺髄様がん群で82％（95％信頼区間：69％-90％）、未治療のRET遺伝子変異陽性甲状腺髄様がん群で92％（95％信頼区間：82％-97％）、治療歴のあるRET融合遺伝子陽性甲状腺がん群で64％（95％信頼区間：37％-82％）を示した。
一方の安全性として、最も多くの患者で確認されたグレード3以上の有害事象（AE）は高血圧21％、アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇11％、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇9％、低ナトリウム血症8％、下痢6％。 なお、治療関連有害事象（TRAE）による治療中止率は2％を示した。
以上のLIBRETTO-001試験の結果よりLori J. Wirth氏らは「RET遺伝子変異を有する甲状腺がん患者に対するRET阻害薬Selpercatinib単剤療法は良好な抗腫瘍効果を示し、グレードの高い有害事象（AE）発症率も低率で忍容性に問題ありませんでした」と結論を述べている。