・進行性胃/食道胃接合部がん患者が対象の第3相試験
・キイトルーダ単剤、キイトルーダ＋化学療法の有効性・安全性を比較検証
・化学療法と比較して全生存期間の非劣勢を示し、有害事象も低率
2020年9月3日、医学誌『JAMA Oncology』にて進行性胃/食道胃接合部がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬であるキイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ、以下キイトルーダ）単剤療法と、キイトルーダ＋化学療法、化学療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のKEYNOTE-062試験（NCT02494583）の結果が国立がん研究センター東病院の設楽 紘平氏らにより公表された。
KEYNOTE-062試験とは、進行性胃/食道胃接合部がん患者（N＝763人）に対するファーストライン治療として3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg単剤療法を投与する群（N＝256人）、3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg＋化学療法（シスプラチン80㎎/m2＋フルオロウラシル800mg/m2または1日2回カペシタビン1000mg/m2）併用療法を投与する群（N＝257人）、またはプラセボ＋化学療法併用療法を投与する群（N＝250人）に1対1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目としてPD-L1陽性（CPS≥1/≥10）の無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を比較検証した第3相試験である。
本試験のフォローアップ期間中央値29.4ヵ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目であるPD-L1陽性（CPS≥1）の全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ単剤群10.6ヵ月に対して化学療法群11.1ヵ月、化学療法群に対するキイトルーダ単剤群の非劣勢が示された（HR：0.91、99.2％ 信頼区間：0.69-1.18）。なお、化学療法群に対するキイトルーダ単剤群の優越性は示されていない。
PD-L1陽性（CPS≥10）の全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ単剤群17.4ヵ月に対して化学療法群10.8ヵ月、化学療法群に対してキイトルーダ単剤群で死亡（OS）リスクを31％減少（HR：0.69、95％信頼区間：0.49-0.97）した。
また、PD-L1陽性（CPS≥1）の全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ＋化学療法群12.5ヵ月に対して化学療法群11.1ヵ月、キイトルーダ＋化学療法群で死亡（OS）リスクを15％減少（HR：0.85、95％信頼区間：0.70-1.03、P=0.05）。PD-L1陽性（CPS≥10）の全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ＋化学療法群12.3ヵ月に対して化学療法群10.8ヵ月、キイトルーダ＋化学療法群で死亡（OS）リスクを15％減少（HR：0.85、95％信頼区間：0.62-1.17、P=0.16）するも優越性は示されなかった。
一方の安全性として、グレード3～5の治療関連有害事象（TRAE）発症率はそれぞれキイトルーダ単剤群17％、キイトルーダ＋化学療法併用群73％、化学療法群69％を示した。
以上のKEYNOTE-062試験の結果より設楽 紘平氏らは「進行性胃/食道胃接合部がんに対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬キイトルーダ単剤、抗PD-1抗体薬キイトルーダ＋化学療法併用は、化学療法に比べて全生存期間（OS）の非劣勢を示し、有害事象（AE）発症率も低率でした」と結論を述べている。