ALK阻害剤ブリガチニブ(AP26113)の第1相および第2相試験の結果が、9月6日から9日まで米国デンバーで開催された世界肺癌学会（WCLC）で、米国エール大学がんセンターのScott N. Gettinger氏によって発表されました。なお、同試験はまだ継続中であり、今回の発表は中間解析の結果となります。なお、日本は参加していません。
試験結果対象はALK陽性非小細胞肺がん患者79名が登録され、解析対象患者数は70名となりました。
70名中、50名が一定以上がんの縮小が認められ、うち4名は完全奏効（腫瘍消失）
ポイントは以下のとおりです。（注目は太字にしています）
【奏効率（がんが一定以上縮小した割合）】
・90mg内服(全体13名) ： 10名が一定上縮小(77％)、ただし、完全奏効（腫瘍消失）者は0名
・90mgを7日間内服 → 以降180mgへ変更(全体24名) ：19名(79％)、完全奏効（腫瘍消失）者は2名(8％)
・180mg内服(全体23名) ： 15名(65％)、完全奏効（腫瘍消失）者は2名(9％)
→ 全体合計は50名(71％)の患者で奏効し、完全奏効(腫瘍消失)者は4名(6％)となります。
【がんの悪化を抑える期間（用法用量による比較）】
・90mg内服(全体14名) → 10.9ヶ月
・90mgを7日間内服→以降180mgへ変更(全体24名) ： 13.4ヶ月
・180mg内服(全体25名) ： 11.1ヶ月
【がんの悪化を抑える期間（治療期による比較）】
・一次治療でザーコリ錠による治療後、ブリガチニブを使用 ： 13.4ヶ月
・ブリガチニブ錠を一次治療で使用：70％以上の患者でがんの悪化を抑える期間が継続しており、統計学上記録できない状況
【生存期間（用法用量による比較）】
・90mg経口投与群(全体14名)：1年生存率83％、臨床試験の計画時からの2年生存率56％
・90mgを7日間内服→以降180mgへ変更(全体28名)：1年生存率86％、臨床試験の計画時からの2年生存率は統計学上記録できない状況
・180mg内服(全体25名)：1年生存率79％、臨床試験の計画時からの2年生存率74％
【生存期間（治療期による比較）】
・一次治療でザーコリ錠による治療後、ブリガチニブを使用 ： １年生存率81%、臨床試験計画時から2年生存率は72%
・ブリガチニブ錠を一次治療で使用：1年生存率および臨床試験計画時から2年生存率ともに100%（全患者生存）
【安全性 (重篤な副作用：グレード3以上)】
・90mg投与群(全体18名)
→ 消化不良が6名、アミラーゼおよびリパーゼ上昇が11名
・90mgを7日間経口投与後180mgへ変更投与群(全体32名)
→ 倦怠感3名、消化不良が6名、アミラーゼ上昇が6名、リパーゼ上昇が９名
・180mg投与群(全体48名)
→ 悪心が4名、倦怠感が2名、空咳が2名、消化不良が4名、アミラーゼ上昇が2名、肝臓AST上昇が2名、リパーゼ上昇が8名、食欲不振が2名、背部痛が4名
【結論】
有効性は投与量に関わらず高い結果が得られ、脳転移を有する患者においても同様の傾向が得られ（オンコロでは結果は割愛）、副作用発現の安全性において、頻度が高い全体の副作用は悪心、倦怠感、頭痛、空咳であり、重篤な副作用の発現においては、180投与群で増加傾向にありました。
今後の見通しとして、「90mg投与群と90mg投与から180mgへの変更投与群でかつ、ザーコリ錠の治療歴がある患者のPhase2試験が継続中である」とScott N. Gettinger氏は締めくくっています。
なお、9月15日に上記P2試験は登録が終了したというプレスリリースが開発元の米ARIAD Pharmaceuticals社から発表され、この結果は来年の米国臨床腫瘍学会（ASCO2016）にて発表予定であるとのことです。
参考：WCLC2015 ORAL33.06
【臨床試験情報（clinical trials.gov）】
・A Phase 1/2 Study of the Oral ALK/EGFR Inhibitor AP26113
・A Phase 2, Multicenter, Randomized Study of AP26113 (ALTA)
記事：前原 克章（加筆修正：可知 健太）