・未治療の進行/転移性性腎細胞がん患者が対象の第3相試験
・オプジーボ+ヤーボイ併用療法の有効性・安全性を検証
・長期フォローアップの結果、中リスク/高リスク患者問わず長期間に渡り有用性を示した
2019年8月16日、医学誌『The Lancet Onoclogy』にて未治療の進行/転移性性腎細胞がん患者に対する抗PD-1抗体薬であるニボルマブ（商品名オプジーボ;以下オプジーボ）+抗CTLA-4抗体薬であるイピリムマブ（商品名ヤーボイ;以下ヤーボイ）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のCheckMate-214試験（NCT02231749）の長期フォローアップの結果がMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのRobert J Motzer氏らにより公表された。
CheckMate-214試験とは、未治療の進行/転移性腎細胞がん患者に対して3週を1サイクルとしてオプジーボ3mg/kg+ヤーボイ1mg/kg併用療法を投与し、その後2週を1サイクルとしてオプジーボ3mg/kg単剤療法を投与する群（N=550人）、または1日1回スーテント50mgを4週間連日経口投与し、その後2週間休薬するサイクルを繰り返し投与する群（N=546人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として中リスク/高リスク患者群における全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）を比較検証したオープンラベル無作為化の第3相試験である。
本試験のフォローアップ期間中央値32.4ヶ月（13.4-36.3ヶ月）時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である中リスク/高リスク患者群における全生存期間（OS）中央値はオプジーボ+ヤーボイ群未到達（95％信頼区間:35.6ヶ月-未到達）に対してスーテント群26.6ヶ月（95％信頼区間:22.1-33.4ヶ月）、オプジーボ+ヤーボイ群で死亡（OS）のリスクを34％統計学的有意に減少（HR:0.66,95％信頼区間:0.54-0.80,P<0.0001）した。
中リスク/高リスク患者群における無増悪生存期間（PFS）中央値はオプジーボ+ヤーボイ群8.2ヶ月（95％信頼区間:6.9-10.0ヶ月）に対してスーテント群8.3ヶ月（95％信頼区間:7.0-8.8ヶ月）、オプジーボ+ヤーボイ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを23％統計学的有意に減少（HR:0.77,95％信頼区間:0.65-0.90,P=0.0014）した。
中リスク/高リスク患者群における客観的奏効率（ORR）はオプジーボ+ヤーボイ群42％（N=178/425人）に対してスーテント群29％（N=124/422人）、オプジーボ+ヤーボイ群で客観的奏効率（ORR）は高率であった（P=0.0001）。
同様に、全患者群における全生存期間（OS）中央値はオプジーボ+ヤーボイ群未到達（95％信頼区間:未到達）に対してスーテント群37.9ヶ月（95％信頼区間:32.2ヶ月-未到達）、オプジーボ+ヤーボイ群で死亡（OS）のリスクを29％統計学的有意に減少（HR:0.71,95％信頼区間:0.59-0.86,P=0.0003）した。
全患者群における無増悪生存期間（PFS）中央値はオプジーボ+ヤーボイ群9.7ヶ月（95％信頼区間:8.1-11.1ヶ月）に対してスーテント群9.7ヶ月（95％信頼区間:8.3-11.1ヶ月）、オプジーボ+ヤーボイ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを15％統計学的有意に減少（HR:0.85,95％信頼区間:0.73-0.98,P=0.027）した。
全患者群における客観的奏効率（ORR）はオプジーボ+ヤーボイ群41％（N=227/550人）に対してスーテント群34％（N=186/546人）、オプジーボ+ヤーボイ群で客観的奏効率（ORR）は高率であった（P=0.015）。
一方の安全性として、最も多くの患者で確認されたグレード3または4の治療関連有害事象（TRAE）はオプジーボ+ヤーボイ群でリパーゼ増加10％、アミラーゼ増加6％、ALT増加5％に対してスーテント群で高血圧17％、疲労10％、手足症候群9％。なお、治療関連有害事象（TRAE）を原因とした死亡がオプジーボ+ヤーボイ群で患者8人、スーテント群で患者4人が確認されている。
以上のCheckMate-214試験の長期フォローアップ結果よりRobert J Motzer氏らは以下のように結論を述べている。”未治療の進行/転移性性腎細胞がん患者に対する抗PD-1抗体薬オプジーボ+抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ併用療法は、中リスク/高リスク患者問わず長期間に渡り有用性を示しました。”