・ROS1融合遺伝子陽性進行性非小細胞肺がん患者が対象の第1相試験
・ザーコリ単剤療法の有効性・安全性を検証
・49.1％の死亡イベント発生時点における全生存期間中央値は51ヶ月だった
2019年4月10日より13日までスイス・ジュネーブで開催されているEuropean Lung Cancer Congress（ELCC2019;欧州肺癌学会）にてROS1融合遺伝子陽性進行性非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対するクリゾチニブ（商品名ザーコリ;以下ザーコリ）単剤療法の有効性、安全性を検証した第1相のPROFILE 1001試験（NCT00585195）の結果がChinese University of Hong KongのT. Mok氏らにより公表された。
PROFILE 1001試験とは、ROS1融合遺伝子陽性進行性非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対して1日2回ザーコリ250mg単剤療法を投与し、主要評価項目として治療関連有害事象（TRAE）発症率、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）などを検証した第1相試験の結果である。
なお、本試験は患者50人登録時点の結果が既に公表されており、その観察期間中央値16ヶ月時点における結果は奏効持続期間（DOR）中央値は17.6ヶ月、無増悪生存期間（PFS）中央値は19.2ヶ月、全生存期間（OS）中央値は未到達として報告されている。
そして、今回の発表では患者50人にROS1融合遺伝子陽性である3人の患者を加えた53人の結果である。本試験に登録された患者背景は下記の通りである。年齢中央値は55.0歳（25-81歳）。人種はアジア人39.6％（N=21人）。喫煙歴は非喫煙者75.5％（N=40人）。がん腫は腺がん96.2％（N=51人）。前治療歴は0レジメンが13.2％（N=7人）、1レジメンが41.5％（N=22人）、2レジメン以上が45.3％（N=24人）。
以上の背景を有する患者に対する観察期間中央値62.6ヶ月時点における本試験の結果は下記の通りである。副次評価項目である客観的奏効率（ORR）は71.7％（95％信頼区間:57.7-83.2％）、完全奏効率（CR）11.3％、奏効持続期間（DOR）中央値は24.7ヶ月（95％信頼区間：15.2-45.3ヶ月）を示した。
その他評価項目である死亡（OS）イベント26件（49.1％）発生時点における全生存期間（OS）中央値は51ヶ月（95％信頼区間：29.3ヶ月-未到達）、12ヶ月全生存率（OS）79％、48ヶ月全生存率（OS）51％を示した。また、病勢進行または死亡（PFS）のイベント36件（67.9％）時点における無増悪生存期間（PFS）は19.3ヶ月（95％信頼区間：15.2-39.1ヶ月）を示した。
一方の安全性として、グレード3の治療関連有害事象（TRAE）発症率は35.8％の患者で確認され、最も多くの患者で確認されたのは低リン酸血症15.1％、好中球減少症9.4％であった。なお、グレード4の治療関連有害事象（TRAE）、治療関連死亡は報告されていない。