・低リスク骨髄異形成症候群の患者が対象の第3相試験
・経口用アザシチジンCC-486単剤療法の有効性・安全性を比較検証
・56日以上の赤血球輸血非依存達成率はCC-486群31％に対してプラセボ群11％で統計学的有意に改善
2021年3月25日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて低リスクの骨髄異形成症候群（MDS）患者に対するDNAメチル化阻害薬であるCC-486（経口用アザシチジン）単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第3相試験（NCT01566695）の結果がUniversity of Texas MD Anderson Cancer CenterのGuillermo Garcia-Manero氏らにより公表された。
本試験は、低リスクの骨髄異形成症候群（MDS）患者（N＝216人）に対して28日を1サイクルとして1～21日目に1日1回CC-486（経口用アザシチジン）300mg単剤療法を投与する群（N＝107人）、またはプラセボを投与する群（N＝109人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として56日以上の赤血球輸血非依存達成率（TI）、重要な副次評価項目として全生存期間（OS）などを比較検証した二重盲検プラセボ対照の第3相試験である。
本試験が開始された背景として、低リスクの骨髄異形成症候群（MDS）の治療選択肢は非常に限られている。DNAメチル化阻害薬であるCC-486（経口用アザシチジン）は急性骨髄性白血病（AML）をはじめ造血器腫瘍に対して有用性が示されている。以上の背景より、低リスクの骨髄異形成症候群（MDS）患者に対するDNAメチル化阻害薬CC-486（経口用アザシチジン）の有用性を検証する目的で本試験が開始された。
本試験の結果、主要評価項目である56日以上の赤血球輸血非依存達成率（TI）はCC-486（経口用アザシチジン）群31％に対してプラセボ群11％で、CC-486（経口用アザシチジン）群で高率であった（P＝0.0002）。副次評価項目である全生存期間（OS）中央値は、CC-486（経口用アザシチジン）群17.3ヶ月に対してプラセボ群16.2ヶ月であり、両群間で全生存期間（OS）に統計学的有意な差は確認されなかった（P＝0.96）。
一方の安全性として、グレード3～4の有害事象はCC-486（経口用アザシチジン）群で90％、プラセボ群73％であった。また、全死亡率（OS）は両群間で同等であったが、無作為より最初の56日間における死亡数に関してはCC-486（経口用アザシチジン）群16人、プラセボ群6人であった。また、CC-486（経口用アザシチジン）群における死亡の要因は感染症であった。
以上の第3相試験の結果よりGuillermo Garcia-Manero氏らは以下のように結論を述べている。「低リスクの骨髄異形成症候群（MDS）患者に対するDNAメチル化阻害薬であるCC-486（経口用アザシチジン）単剤療法は、赤血球輸血非依存達成率（TI）を統計学的有意に改善しました。早期死亡はCC-486（経口用アザシチジン）群で多く、それは好中球減少による感染症と関連していました。今後さらなる評価が必要です」と結論を述べている。