・未治療の切除不能/転移性肝細胞がんの中国人患者が対象の第3相試験
・Sintilimab（シンチリマブ）＋ベバシズマブのバイオシミラーIBI305併用療法の有効性・安全性をソラフェニブと比較検証
・無増悪生存期間4.6ヶ月、全生存期間未到達であり、いずれもソラフェニブに対し統計学的有意に改善した
2021年7月15日、医学誌『The Lancet Oncology』にて未治療の切除不能/転移性肝細胞がん中国人患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体であるSintilimab（シンチリマブ）＋抗VEGFヒト化モノクローナル抗体であるベバシズマブのバイオシミラーであるIBI305併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のORIENT-32試験（NCT03794440）の結果がZhongshan HospitalのZhenggang Ren氏らにより公表された。
ORIENT-32試験は、未治療の切除不能/転移性肝細胞がん中国人患者（N＝571人）に対するファーストライン治療として3週を1サイクルとしてSintilimab 200mg＋IBI305 15mg/kg併用療法を病勢進行または予期せぬ有害事象（AE）が発現するまで行う群（N＝380人）、1日2回ソラフェニブ400mg単剤療法を病勢進行または予期せぬ有害事象（AE）が発現するまで行う群（N＝191人）に2対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、独立放射線審査委員会（IRRC）評価による無増悪生存期間（PFS）を比較検証した多施設共同オープンラベルの第3相試験である。
本試験が開始された背景として、中国では肝細胞がんに罹患する患者が多く存在し、その主な発症原因はB型肝炎ウイルス（HBV）である。肝細胞がん患者の予後は不良であり、アンメッドメディカルニーズが非常に高い疾患である。以上の背景より、未治療の切除不能/転移性肝細胞がん患者に対するファーストライン治療として抗PD-1抗体Sintilimab＋抗VEGFヒト化モノクローナル抗体IBI305併用療法の有用性を検証する目的で本試験が開始された。
本試験のフォローアップ期間中央値はSintilimab＋IBI305群で10.0ヶ月（8.5～11.7ヶ月）、ソラフェニブ群で10.0ヶ月（8.4～11.7ヶ月）。同時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である独立放射線審査委員会（IRRC）評価による無増悪生存期間（PFS）中央値はSintilimab＋IBI305群の4.6ヶ月（95％信頼区間：4.1～5.7ヶ月）に対してソラフェニブ群で2.8ヶ月（95％信頼区間：2.7～3.2ヶ月）と、ソラフェニブ群に比べてSintilimab＋IBI305群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを44％（HR：0.56、95％信頼区間：0.46～0.70、P＜0.0001）統計学有意に減少を示した。
もう1つの主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はSintilimab＋IBI305群の未到達（95％信頼区間：未到達）に対してソラフェニブ群で10.4ヶ月（95％信頼区間：8.5ヶ月～未到達）と、ソラフェニブ群に比べてSintilimab＋IBI305群で死亡（PFS）のリスクを43％（HR：0.57、95％信頼区間：0.43～0.75、P＜0.0001）と統計学有意に減少を示した。
一方の安全性として、最も多くの患者で確認されたグレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）は下記の通りである。高血圧でSintilimab＋IBI305群14％（N＝55人）に対してソラフェニブ群6％（N＝11人）、手足症候群でSintilimab＋IBI305群0％（N＝0人）に対してソラフェニブ群12％（N＝22人）。重篤な有害事象（SAE）発症率はSintilimab＋IBI305群32％（N＝123人）に対してソラフェニブ群19％（N＝36人）を示した。また、治療関連有害事象（TRAE）による死亡率はSintilimab＋IBI305群で2％に対してソラフェニブ群1％であった。
以上のORIENT-32試験の結果よりZhenggang Ren氏らは「未治療の切除不能/転移性肝細胞がんの中国人患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体Sintilimab＋抗VEGFヒト化モノクローナル抗体であるベバシズマブのバイオシミラーIBI305併用療法は、ソラフェニブ単剤療法に比べて独立放射線審査委員会（IRRC）評価による無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を統計学有意に改善しました」と結論を述べている。