・強力な化学療法に適応のないIDH2変異を有する急性骨髄性白血病患者が対象の第2相試験
・Enasidenib（エナシデニブ）＋アザシチジン併用療法の有効性・安全性をアザシチジン単剤療法と比較検証
・客観的奏効率はEnasidenib＋アザシチジン併用群は74％であり、アザシチジン単剤群36％に対して高率を示した
2021年10月18日、医学誌『The Lancet Oncology』にて強力な化学療法に適応のないIDH2変異を有する急性骨髄性白血病（AML）に対するIDH2阻害薬であるEnasidenib（エナシデニブ、AG-221）＋アザシチジン併用療法の有効性、安全性を検証した第2相試験（NCT02677922）の結果がMD Anderson Cancer CenterのCourtney D DiNardo氏らにより公表された。
本試験は、強力な化学療法に適応のないIDH2変異を有する急性骨髄性白血病（AML）患者（N＝101人）に対してEnasidenib（AG-221）＋アザシチジン併用療法を投与する群（N＝68人）、もしくはアザシチジン単剤療法を投与する群（N＝33人）に2対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として安全性などを比較検証した第2相試験である。
本試験の結果、主要評価項目である客観的奏効率（ORR）はEnasidenib（AG-221）＋アザシチジン併用群の74％（N＝50人、95％信頼区間：61～84％）に対してアザシチジン単剤群で36％（N＝12人、95％信頼区間：20～55％）と、Enasidenib（AG-221）＋アザシチジン併用群で高率（ORR：4.9、95％信頼区間：2.0～11.9、P＝0.0003）であった。
一方の安全性として、最も多くの患者で確認されたグレード3もしくは4の治療関連有害事象（TRAE）は、血小板減少症がEnasidenib（AG-221）＋アザシチジン併用群の37％（N＝25/68人）に対してアザシチジン単剤群で19％（N＝6/32人）、好中球減少症が37％（N＝25/68人）に対して25％（N＝8/32人）、貧血が19％（N＝13/68人）に対して22％（N＝7/32人）、発熱性好中球減少症が16％（N＝11/68人）に対して16％（N＝5/32人）であった。
重篤な有害事象（SAE）発症率は、Enasidenib（AG-221）＋アザシチジン併用群の43％（N＝29/68人）に対してアザシチジン単剤群で44％（N＝14/32人）。なお、治療関連有害事象（TRAE）による死亡は1人の患者でも確認されなかった。
以上の第2相試験の結果よりMD Anderson Cancer CenterのCourtney D DiNardo氏らは「強力な化学療法に適応のないIDH2変異を有する急性骨髄性白血病（AML）に対するIDH2阻害薬Enasidenib（AG-221）＋アザシチジン併用療法は、アザシチジン単剤群に比べて統計学的有意に客観的奏効率（ORR）を改善しました」と結論を述べている。