・進行性非小細胞肺がん患者が対象の第2/3相試験の長期フォローアップの結果
・抗PD-1抗体薬キイトルーダ単剤療法の有効性・安全性をドセタキセル群と比較検証
・3年を超える長期の治療期間でも全生存期間を統計学有意に改善
2020年2月20日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて進行性非小細胞肺がん患者に対する抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ；以下キイトルーダ）単剤療法の有効性、安全性を検証した第2/3相のKEYNOTE-010試験（NCT01905657）の長期フォローアップの結果がYale School of MedicineのRoy S. Herbst氏らにより公表された。
KEYNOTE-010試験とは、進行性非小細胞肺がん患者に対して3週を1サイクルとしてキイトルーダ2mg/kgもしくは10mg/kg単剤療法を投与する群、または3週を1サイクルとしてドセタキセル75mg/m2単剤療法を投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）を比較検証した第2/3相試験である。
本試験の長期フォローアップの結果が公表された背景として、既に公表されているKEYNOTE-010試験の解析結果ではPD-L1陽性（TPS≥50％）、PD-L1陽性（TPS≥1％）患者群におけるキイトルーダ単剤療法はドセタキセル単剤療法に比べて全生存期間（OS）を統計学的有意に改善することが示されている。以上の背景より、2年または35サイクル以上の治療成績の長期フォローアップの結果が公表された。
本試験に登録された患者のうち、キイトルーダ単剤療法で2年以上の治療期間に達した79人の患者背景は下記の通りである。年齢は65歳未満69.6％、65歳以上30.4％。性別は男性67.1％。人種は白人70.9％、アジア人21.5％、黒人6.3％。ECOG Performance Statusはスコア0が31.6％、スコア1が68.4％。
がんの組織学分類は非扁平上皮がん67.1％、扁平上皮がん26.6％、不明5.1％。脳転移のある患者15.2％。PD-L1ステータスは50％以上73.4％、1-49％が26.6％。EGFR遺伝子ステータスは野生型86.1％、ALK融合遺伝子ステータスは野生型88.6％。前治療歴は1レジメンが79.7％、2レジメン以上が19.0％。
本試験のフォローアップ期間中央値42.6ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である全生存期間（OS）はPD-L1陽性群（TPS≥50％）でドセタキセル群に比べてキイトルーダ群で47％リスクが減少（HR：0.53,95％信頼区間：0.42-0.66,P<0.00001）、PD-L1陽性群（TPS≥1％）でドセタキセル群に比べてキイトルーダ群で31％リスクが減少（HR：0.69,95％信頼区間：0.60-0.80,P<0.00001）した。
また、36ヶ月全生存率（OS）はPD-L1陽性群（TPS≥50％）でキイトルーダ群34.5％に対してドセタキセル群12.7％、PD-L1陽性群（TPS≥1％）でキイトルーダ群22.9％に対してドセタキセル群11.0％を示した。
一方の安全性として、キイトルーダ単剤療法で2年以上の治療期間に達した79人の治療関連有害事象（TRAE）発症率は全グレードで83.5％、グレード3-5で17.7％、治療関連有害事象（TRAE）による治療中止率は1.3％を示した。
20％以上の患者で確認された全グレードの治療関連有害事象（TRAE）は掻痒症27.8％、皮膚障害26.6％、甲状腺機能低下症22.8％。20％以上の患者で確認された全グレードの免疫関連治療関連有害事象（irTRAE）は甲状腺機能低下症25.3％。
以上のKEYNOTE-010試験の長期フォローアップの結果よりRoy S. Herbst氏らは以下のように結論を述べている。”進行性非小細胞肺がん患者に対する抗PD-1抗体薬キイトルーダ単剤療法は、ドセタキセル群に比べて3年を超える長期の治療期間であっても全生存期間（OS）を統計学有意に改善しました。”