・高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）/DNA修復欠損（dMMR）進行性大腸がん患者が対象の第3相試験
・キイトルーダ単剤療法の有効性・安全性を比較検証した長期フォローアップの結果
・無増悪生存期間はキイトルーダ群で16.5ヶ月と、化学療法群の8.2ヶ月に比べて統計学的有意な延長を示した
2021年1月15日～17日、オンラインミーティングで開催された2021 Gastrointestinal Cancers Symposium（ASCO GI 2021）にて高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）/DNA修復欠損（dMMR）進行性大腸がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬であるキイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ、以下キイトルーダ）単剤療法、標準化学療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のKEYNOTE-177試験（NCT02563002）の最終解析の結果がUniversity College London Hospitals・Kai-Keen Shiu氏らにより公表された。
KEYNOTE-177試験とは、高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）/DNA修復欠損（dMMR）進行性大腸がん患者（N＝307人）に対するファーストライン治療として3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg単剤療法を最大35サイクル投与する群（N＝153人）、または標準化学療法（mFOLFOX6/FOLFIRI±ベバシズマブ/セツキシマブ）を投与する群（N＝154人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）を検証した第3相試験である。
本試験のフォローアップ期間中央値32.4ヶ月（24.0～48.3ヶ月）時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS） 中央値はキイトルーダ群の16.5ヶ月に対して標準化学療法群で8.2ヶ月と、キイトルーダ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクが40％（HR：0.60、95％信頼区間：0.45－0.80、P＝0.0002）統計学的有意に改善した。また、12ヶ月無増悪生存率（PFS） はキイトルーダの群55.3％に対して標準化学療法群で37.3％、24ヶ月無増悪生存率（PFS） はキイトルーダ群の48.3％に対して標準化学療法群で18.6％を示した。
副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はキイトルーダ群の43.8％に対して標準化学療法群で33.1％、奏効持続期間（DOR）中央値はキイトルーダ群の未到達（95％信頼区間：2.3－41.4ヶ月）に対して標準化学療法群で10.6ヶ月（95％信頼区間：2.8－37.5ヶ月）を示した。
一方の安全性として、グレード3の治療関連有害事象（TRAE）発症率はキイトルーダ群の22％に対して標準化学療法群で66％、グレード5の治療関連有害事象（TRAE）はキイトルーダ群で1人の患者も発症しなかった。
以上のKEYNOTE-177試験の最終解析の結果よりKai-Keen Shiu氏らは「高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）/DNA修復欠損（dMMR）進行性大腸がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬キイトルーダ単剤療法は、標準化学療法に比べて無増悪生存期間（PFS） を統計学的有意に改善し、治療関連有害事象（TRAE）発症率も低率でした」と結論を述べている。