・脳転移のある無症候性悪性黒色腫患者が対象の第2相試験
・オプジーボ＋ヤーボイ併用療法の有効性・安全性を検証
・長期3年フォローアップ（F/U）で頭蓋内臨床的ベネフィット率57.4％を示した
2021年11月11日、医学誌『The Lancet Oncology』にて脳転移のある悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対する抗PD-1抗体薬であるオプジーボ（一般名：ニボルマブ、以下オプジーボ）＋抗CTLA-4抗体薬であるヤーボイ（一般名：イピリムマブ、以下ヤーボイ）併用療法の有効性、安全性を検証した第2相のCheckMate 204試験（NCT02320058）の長期3年フォローアップの結果がUniversity of Texas MD Anderson Cancer CenterのHussein A Tawbi氏らにより公表された。
CheckMate 204試験は、脳転移のある悪性黒色腫（メラノーマ）患者（N＝119人）に対して3週を1サイクルとしてオプジーボ1mg/kg＋ヤーボイ3mg/kg併用療法を4サイクル実施後、2週を1サイクルとしてオプジーボ3mg/kg単剤療法を最大2年間、病勢進行、または予期せぬ有害事象（AE）が発現するまで投与し、主要評価項目として頭蓋内臨床的ベネフィット率（CBR；6ヶ月以上の病勢安定（SD）、部分奏効（PR）、完全奏効（CR）として定義）、重要な副次評価項目として頭蓋内病変無増悪生存期間（iPFS）、全生存期間（OS）を検証した多施設共同オープンラベルの第2相試験である。なお、患者は無症候性、症候性によりコホートA（N＝101人）、コホートB（N＝18人）に分けられている。
本試験の結果、主要評価項目である頭蓋内臨床的ベネフィット率（CBR）はコホートAで57.4％（N＝58人、95％信頼区間：47.2～67.2％）、コホートBで16.7％（N＝3人、95％信頼区間：3.6～41.4％）を示した。なお、完全奏効率（CR）はコホートAで33％（N＝33人）、コホートBで17％（N＝3人）であった。
コホートAにおける副次評価項目である36ヶ月頭蓋内病変無増悪生存率（iPFS）は54.1％（95％信頼区間：42.7～64.1％）、36ヶ月全生存率（OS）は36.6％（95％信頼区間：14.0～59.8％）であった。
最も多くの患者で確認されたグレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）はコホートAでAST/ALT増加15％（N＝15人）、コホートBでは確認されなかった。重篤な治療関連有害事象（SAE）はコホートAで大腸炎、下痢、下垂体炎、ALT増加、コホートBでは確認されなかった。
以上のCheckMate 204試験の長期3年フォローアップの結果よりHussein A Tawbi氏らは「脳転移のある無症候性悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対する抗PD-1抗体薬オプジーボ＋抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ併用療法は持続的で抗腫瘍効果を示し、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を改善しました」と結論を述べている。