がん免疫療法のプログラム細胞死受容体1（PD-1）標的抗体ペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ）は、日本では2017年2月から根治切除不能の悪性黒色腫（メラノーマ）の治療薬として販売されている。切除不能、または転移性の悪性黒色腫患者に対するキイトルーダ単独療法の3年近い追跡期間で、細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA4）標的抗体のイピリムマブ（商品名ヤーボイ）と比べ死亡リスクが30％低下することが検証された。2017年6月2日から5日まで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）で発表された最新の長期データである（Abstract9504）。
目次
治療歴なし、また治療歴１回の悪性黒色腫対象の第3相無作為化非盲検試験KEYNOTE-006
Keynote-006試験（NCT01866319）は、治療歴なし、または治療歴1回の切除不能または転移性の悪性黒色腫患者をキイトルーダ10mg/kgの2週ごと静注群、3週ごと静注群、またはヤーボイ静注群に無作為に割り付け、キイトルーダ群は最長2年で治療完了とし、ヤーボイ群は3mg/kgを3週ごとに計4回静注した。主要評価項目は、全生存期間（OS）、および無増悪生存（PFS）期間であった。
無増悪生存率、奏効率はキイトルーダがヤーボイの2倍超
その結果、キイトルーダの両群を合わせた解析対象は556例、ヤーボイ群の解析対象は278例で、治療開始後33.9カ月時点での全生存率（キイトルーダ群50％、ヤーボイ群39％）に基づき、キイトルーダ群はヤーボイ群より死亡リスクが30％低下することが示された（ハザード比（HR）=0.70）。33.9カ月時点での無増悪生存（PFS）率（各31％、14％）に基づく増悪リスクは、キイトルーダ群の方が44％低下した（HR=0.56）。
奏効率はキイトルーダ群が42％で、完全奏効（CR）13％、部分奏効（PR）29％が得られた。ヤーボイ群の奏効率は16％で、CRが3％、PRが14％であった。奏効持続期間は中央値特定に至っておらず、奏効持続性にすぐれることが示唆された。
治療完了後も生存ベネフィットを維持、長期安全性も検証
さらに、キイトルーダ群の18.7％（104/556例）の患者は治験計画書のプロトコール通りの治療を終了し、94週以上の治療を完了した。この104例において、治療終了後9.7カ月（中央値）の追跡期間で無増悪状態を維持する患者の割合は91％と推定された。
長期追跡期間中の有害事象に特異なものはなく、既に報告されている安全性データと一致していた。キイトルーダ群で2％以上の患者に発現した免疫関連有害事象は、甲状腺機能低下症（11％）、甲状腺機能亢進症（5％）、大腸炎（3％）、皮膚障害（3％）、および肺臓炎（2％）であった。
記事：川又 総江