・未治療の進展型小細胞肺がん患者が対象の第3相試験
・ファーストライン治療としてのキイトルーダ＋EP療法の有効性・安全性を比較検証
・キイトルーダ＋EP群で病勢進行・死亡のリスクを25％統計学的有意に改善
2020年5月29日～31日、バーチャルミーティングで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO 2020）にて未治療の進展型小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ；以下キイトルーダ）＋EP（シスプラチン＋エトポシド）療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のKEYNOTE-604試験（NCT03066778）の結果がMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのCharles M. Rudin氏らにより公表された。
KEYNOTE-604試験は、未治療の進展型小細胞肺がん患者（N=453人）に対して3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mgを最大35サイクル＋EP療法を最大4サイクル投与する群（N=223人）とプラセボ＋EP療法を最大4サイクル投与する群（N=228人）を1対1の割合で無作為に振り分けた比較試験。主要評価項目として全患者群の全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）、奏効持続期間（DOR）、安全性などを検証した。
転移性進展型小細胞肺がんに対する3次治療以降の抗PD-1抗体薬キイトルーダ単剤療法は持続的な抗腫瘍効果があり、米国食品医薬品局（FDA）より既に承認されている。そこで、本試験は未治療の進展型小細胞肺がんにおけるファーストライン治療としてのキイトルーダの有用性を検証する目的で開始された。
本試験のフォローアップ期間中央値13.5ヶ月時点における結果は、全患者群の主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はキイトルーダ＋EP群4.5ヶ月に対してEP群4.3ヶ月、キイトルーダ＋EP群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを25％（HR：0.75,95％信頼区間:0.61-0.91,P=0.0023）統計学的有意に改善した。また、全患者群の全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ＋EP群10.8ヶ月に対してEP群9.7ヶ月、キイトルーダ＋EP群で死亡（OS）のリスクを20％（HR：0.80,95％信頼区間0.64-0.98,P=0.0164）減少するも統計学的有意な差は確認されなかった。
副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はキイトルーダ＋EP群71％に対してEP群62％、奏効持続期間（DOR）中央値はキイトルーダ＋EP群4.2ヶ月に対してEP群3.7ヶ月を示した。
一方の安全性として、グレード3～4の有害事象（AE）発症率はキイトルーダ＋EP群77％に対してEP群75％、グレード5の有害事象（AE）発症率はキイトルーダ＋EP群6％に対してEP群5％であり、有害事象（AE）による治療中止率はキイトルーダ＋EP群15％に対してEP群6％であった。
以上のKEYNOTE-604試験の結果よりCharles M. Rudin氏らは「未治療の進展型小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬キイトルーダ＋EP療法は無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に改善し、全生存期間（OS）も延長しました。一方、忍容性も問題ありませんでしたので、現在の標準治療であるEP療法に対するキイトルーダを上乗せする治療ベネフィットが示せたでしょう」と述べている。