・局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者が対象の第3相試験
・Sintilimab＋アリムタ＋化学療法の有効性・安全性を比較検証
・無増悪生存期間はSintilimab投与群の8.9ヵ月に対してプラセボ群5.0ヵ月と、統計学的有意に延長
2020年8月、バーチャルミーティングで開催された世界肺癌学会（WCLC 2020 Presidential Symposium）にて局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者に対するファーストラインとしての抗PD-1抗体薬であるSintilimab＋アリムタ（一般名：ペメトレキセド、以下アリムタ）＋化学療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のORIENT-11試験（NCT03607539）の結果がSun Yat-sen University Cancer CenterのL.Zhang氏らにより公表された。
本試験は、局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療として3週を1サイクルとしてSintilimab200mg＋アリムタ500mg/m2＋シスプラチン75mg/m2またはカルボプラチンAUC5併用療法を投与する群（N=266人）、またはプラセボ＋アリムタ500mg/m2＋シスプラチン75mg/m2またはカルボプラチンAUC5併用療法を投与する群（N=131人）に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）を検証した第3相試験である。
本試験の結果、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はSintilimab群8.9ヵ月に対してプラセボ群5.0ヵ月、病勢進行または死亡（PFS）のリスクを52％（HR：0.48）統計学的有意に改善した。
また、PD-L1発現率別の無増悪生存期間（PFS）中央値は下記の通りである。PD-L1発現率1％未満群の無増悪生存期間（PFS）中央値はSintilimab群7.3ヵ月に対してプラセボ群5.1ヵ月（HR：0.66）で有意差はなく、PD-L1発現率1～49％群の無増悪生存期間（PFS）中央値はSintilimab群7.1ヵ月に対してプラセボ群4.8ヵ月（HR：0.50）、PD-L1発現率50％以上群の無増悪生存期間（PFS）中央値はSintilimab群未到達に対してプラセボ群5.0ヵ月（HR：0.31）を示した。PD-L1発現率1～49％群とPD-L1発現率50％以上群ではSintilimab群とプラセボ群に有意な差が認められた。
副次評価項目である全生存期間（OS）中央値は両群間で未到達を示したが、Sintilimab群で改善傾向を示した。また、6ヵ月全生存率（OS）はSintilimab群89.6％に対してプラセボ群80.4％（HR：0.61）を示した。客観的奏効率（ORR）はSintilimab群51.9％に対してプラセボ群29.8％、病勢コントロール率（DCR）はSintilimab群86.8％に対してプラセボ群75.6％、奏効持続期間（DOR）中央値はSintilimab群未到達に対してプラセボ群5.5ヵ月を示した。
一方の安全性として、グレード3～5の有害事象（AE）発症率はSintilimab群61.7％に対してプラセボ群58.8％、重篤な有害事象（AE）発症率はSintilimab群28.2％に対してプラセボ群29.8％、グレード3～5の免疫関連有害事象（irAE）発症率はSintilimab群5.6％に対してプラセボ群6.1％を示した。なお、最も多くの患者で確認された有害事象（AE）は貧血、好中球減少症、リンパ球減少症であった。
以上のORIENT-11試験の結果よりL.Zhang氏らは「局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬Sintilimab＋アリムタ＋化学療法は、無増悪生存期間（PFS）を統計学有意に改善しました。一方、全生存期間（OS）の結果はデータが未成熟でしたので、引き続きフォローアップする必要性があります」と結論を述べている。