・高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復機構欠損（dMMR）がある転移性大腸がん患者が対象の第3相試験
・ファーストライン治療としてのキイトルーダ単剤療法の有効性・安全性を化学療法と比較検証
・無増悪生存期間は16.5ヶ月であり、化学療法の8.2ヶ月よりも延長した
2021年6月4日（金）～8日（火）、オンラインミーティングで開催された第57回米国臨床腫瘍学会（ASCO 2021）にて高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復機構欠損（dMMR）がある転移性大腸がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬であるキイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ、以下キイトルーダ）単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のKEYNOTE-177試験（NCT02563002）の最終アップデート解析の結果がSorbonne Université and Hôpital-Saint AntoineのThierry Andre氏らにより公表された。
KEYNOTE-177試験は、高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復機構欠損（dMMR）がある転移性大腸がん患者（N＝307人）に対するファーストライン治療として3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg単剤療法を最大2年間投与する群、または2週を1サイクルとしてFOLFOX/FOLFIRI±ベバシズマブ/セツキシマブ併用療法を投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）、奏効持続期間（DOR）、安全性を比較検証した第3相試験である。なお、病勢進行が認められた場合、最大35サイクルまでキイトルーダにクロスオーバーすることができた。
本試験のフォローアップ期間中央値キイトルーダ群44.5ヶ月（95％信頼区間：36.0～60.3ヶ月）、化学療法群44.4ヶ月（95％信頼区間：36.2～58.6ヶ月）時点における結果は下記の通りである。また、36％（N＝56人）の患者が化学療法からキイトルーダにクロスオーバーしていた。主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ群未到達に対して化学療法群36.7ヶ月、キイトルーダ群で死亡（OS）のリスクを26％減少（HR：0.74、95％信頼区間：0.53－1.03、P＝0.0359）を示した。なお、両群間で統計学的有意な差は確認されなかった。
また、無増悪生存期間（PFS）中央値はキイトルーダ群16.5ヶ月に対して化学療法群8.2ヶ月、キイトルーダ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを41％減少（HR：0.59、95％信頼区間：0.45－0.79）を示した。客観的奏効率（ORR）はキイトルーダ群45.1％、完全奏効（CR）は20名に対して化学療法群33.1％で完全奏効は6名、奏効持続期間（DOR）中央値は未到達に対して化学療法群10.6ヶ月をそれぞれ示した。
一方の安全性として、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率はキイトルーダ群79.7％に対して化学療法群98.6％、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率はキイトルーダ群21.6％に対して化学療法群66.4％を示した。
以上のKEYNOTE-177試験の最終アップデート解析の結果よりThierry Andre氏らは「高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復機構欠損（dMMR）がある転移性大腸がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬キイトルーダ単剤療法は、無増悪生存期間（PFS）を改善し、有害事象（AE）発症率も低率でした。クロスオーバー率が高いためか、統計学的有意な差は確認できませんでしたが、死亡率を低下させる傾向が見られ、キイトルーダが新たな標準治療となる可能性が確認されました」と結論を述べている。