・治療歴のある再発難治性多発性骨髄腫患者が対象の第3相試験
・サークリサ＋カイプロリス＋デキサメタゾン併用療法の有効性・安全性を比較検証
・完全奏効率は39.7％を示し、微小残存病変陰性率は30％だった
2020年12月5日～8日、オンラインミーティングで開催された第62回米国血液学会議（ASH 2020）にて治療歴のある再発難治性多発性骨髄腫患者に対する抗CD38抗体であるイサツキシマブ（商品名サークリサ；以下サークリサ）＋プロテアソーム阻害薬であるカルフィルゾミブ（商品名カイプロリス；以下カイプロリス）＋デキサメタゾン併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のIKEMA試験（NCT03275285）の結果がUniversity of CaliforniaのThomas Martin氏らにより公表された。
IKEMA試験とは、治療歴のある再発難治性多発性骨髄腫患者に対して28日を1サイクルとしてサークリサ10mg/kg（1サイクル目は毎週、2サイクル目以降は隔週）＋カイプロリス20/56mg/m2（週2回）＋デキサメタゾン併用療法を投与する群、または28日を1サイクルとしてカイプロリス20/56mg/m2（週2回）＋デキサメタゾン併用療法を投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）、微小残存病変（MRD）、全生存期間（OS）などを比較検証した無作為化多施設共同非盲検の第3相試験である。
本試験が開始された背景として、多発性骨髄腫における微小残存病変（MRD）陰性率は無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）の改善に関係することが示されている。以上の背景より、深い奏効を達成することが期待される抗CD38抗体サークリサにカイプロリス、デキサメタゾンを併用することで無増悪生存期間（PFS）の改善効果があるかを検証する目的で本試験が開始された。
本試験のフォローアップ期間中央値20.7ヵ月時点における結果は下記の通りである。最良部分奏効率（VGPR）以上の奏効率（RR）はサークリサ＋カイプロリス＋デキサメタゾン併用群72.6％に対してカイプロリス＋デキサメタゾン併用群56.1％（P=0.011）、完全奏効率（CR）はサークリサ＋カイプロリス＋デキサメタゾン併用群39.7％に対してカイプロリス＋デキサメタゾン併用群27.6％を示した。
微小残存病変（MRD）陰性率はサークリサ＋カイプロリス＋デキサメタゾン併用群30％（N=53/179人）に対してカイプロリス＋デキサメタゾン併用群13％（N=16/123人）、完全奏効率（CR）かつ微小残存病変（MRD）陰性率はサークリサ＋カイプロリス＋デキサメタゾン併用群20.1％（N=36/179人）に対してカイプロリス＋デキサメタゾン併用群10.6％（N=13/123人）を示した。
微小残存病変（MRD）ステータス別の無増悪生存期間（PFS）の結果は下記の通りである。微小残存病変（MRD）陰性群における病勢進行または死亡（PFS）のリスクはカイプロリス＋デキサメタゾン併用群に比べてサークリサ＋カイプロリス＋デキサメタゾン併用群で42.2％（HR：0.578,95％信頼区間：0.052-6.405）。微小残存病変（MRD）陽性群における病勢進行または死亡（PFS）のリスクはカイプロリス＋デキサメタゾン併用群に比べてサークリサ＋カイプロリス＋デキサメタゾン併用群で33.0％（HR：0.670,95％信頼区間：0.452-0.993）。
以上のIKEMA試験の結果よりThomas Martin氏らは以下のように結論を述べている。”治療歴のある再発難治性多発性骨髄腫患者に対する抗CD38抗体サークリサ＋プロテアソーム阻害薬カイプロリス＋デキサメタゾン併用療法は、カイプロリス＋デキサメタゾン併用療法に比べて深い奏効を達成し、完全奏効率（CR）は39.7％に到達しました。また、微小残存病変（MRD）陰性化は無増悪生存期間（PFS）の改善に関係していることも示されました。”
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