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乳癌の新薬リボシクリブについて
進行乳癌患者の約70％はホルモン受容体が陽性を示しているため、ゾラデックス、リュープリンなどの内分泌療法に効果を示します。しかし、中には内分泌療法に効果を示さなかったり、又は一度は効果を示したものの、時間の経過とともに病勢が進行してしまう可能性があります。
内分泌療法に効果を示さない原因の１つとして蛋白質複合体であるサイクリンDの存在が考えられています。サイクリンDは乳癌患者50％以上に発現することが確認されており、サイクリンDが過剰発現する患者の大半はエストロゲン受容体陽性であることが判っています。
サイクリンDはサイクリン依存性キナーゼ４と６（CDK4／6）と相互に直接作用し、活性化された蛋白質複合体となります。そして、細胞周期を促進させることで細胞増殖、腫瘍増殖をさせる働きをしています。
以上のことから、ホルモン受容体陽性の進行再発乳癌患者に対してはサイクリンDを標的とする新薬が有効であると考えられ、そこで開発されましたのが、サイクリン依存性キナーゼ４および６阻害剤である
リボシクリブ
です。リボシクリブは抗エストロゲン剤であるレトロゾールとの併用療法で未治療のホルモン受容体陽性HER２陰性進行乳癌患者に対して有効な治療方法であることが証明されました。
リボシクリブの薬剤概要
製品名
Kisqali
一般名
リボシクリブ（ribociclib）
用法用量
未定（リボシクリブとして600mgを１日１回21日間連続投与した後、7日間休薬する）
効能効果
未定（ホルモン受容体陽性HER２陰性進行乳癌）
主な副作用
未定（白血球減少、リンパ球減少症、発熱性好中球減少症、高血圧、アラニンアミノトランスフェラーゼレベルの増加など）
製造承認日
未定
リボシクリブの作用機序
リボシクリブはサイクリン依存性キナーゼであるCDK４およびCDK６を特異的に阻害することで癌細胞が増殖するのを制御します。乳癌の癌細胞ではCDK４が癌抑制遺伝子のRbのリン酸化、細胞増殖、腫瘍増殖を促進することが示されておりますので、リボシクリブによるCDK４およびCDK６を特異的に阻害することでRbのリン酸化が減少し、細胞周期停止します。
リボシクリブの最新情報
１）Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer
概要
閉経後のホルモン受容体陽性HER2陰性進行乳癌患者の一次治療として、リボシクリブとレトロゾールの併用療法、又はレトロゾール単剤療法を投与し、PFS（無増悪生存期間）を比較検証した第三相試験。結果は、レトロゾール単剤療法と比較してリボシクリブ併用療法はPFS（無増悪生存期間）を有意に延長することがわかりました。
出典
The New England Journal of Medicine
配信日
2016年11月3日
リボシクリブの口コミ
医師のコメント
進行乳がんを治療する新薬リボシクリブで進行なく生存する期間を延長 https://t.co/G8aEZjQeu9
選択的サイクリン依存性キナーゼ（CDK4／6）阻害剤
理論的にはがん種を問わない
FDAも「画期的治療薬」認可https://t.co/cYlFhjdOPE— 中村 幸嗣 (@yukitsugu1963) 2017年1月10日
その先生曰く、CDK4/6阻害剤がどれくらいすごいかというと、従来のユニクロの特売日では1000円のTシャツが880円に値引きされていたのが、リボシクリブは1000円のTシャツが300円に値引きされるくらいスゴイらしい（よくわからん）
— レ点 (@m0370) 2016年12月3日
Top 3 #breastcancer topics @ASCO 2017 #1 Aphinity Trial. #2. Olaparib BRCA trial #3 Ribociclib, Abemaciclib data. @HemOncToday @OncLive
— Chandler Park, M.D. (@ChandlerParkMD) 2017年5月28日
その他医療関係者のコメント
#乳がん の治療薬は最近も新しい種類のものが開発されています。新薬のリボシクリブで、再発または転移があった乳がんを治療する研究が行われました。https://t.co/CcVqRqAU5J
— MEDLEY-オンライン医療事典 (@medley_life) 2017年1月9日
New FDA drug trials snapshot for Kisqali (ribociclib): https://t.co/VwaRdDnwrk
— FDA Drug Information (@FDA_Drug_Info) 2017年3月23日
MONALEESA-2 Secondary Analyses: Ribociclib/Letrozole Safe, Effective for Breast Cancer: https://t.co/f2RTOXhNla #ASCO17
Frontline ribociclib/letrozole improved PFS by 9.3 months versus letrozole/placebo for HR+ advanced breast cancer https://t.co/Lxv1Xaj7Mq
— OncLive.com (@OncLive) 2017年6月2日
Im 32 y/o with metastatic brst cancer. I'm on this clinical trial. Im 19 months stable since starting the trial. Im grateful for Ribociclib. https://t.co/LrCCqexFNJ
— Katie Evans Davidson (@LovlyKatieLumps) 2017年5月23日
Kisqali (ribociclib) approved to treat postmenopausal women with HR+ HER2- advanced or metastatic #BreastCancer https://t.co/ABBcET2iQ3 https://t.co/do2jCdYKJ1
— CDC Cancer (@CDC_Cancer) 2017年3月23日
リボシクリブの治験情報
１）A Phase Ib Dose Escalation Study of the Combination of LEE011 With Letrozole and Dose Expansion of LEE011 With Hormonal Therapy for the Treatment of Pre-(With Goserelin) and Postmenopausal Women With Hormone Receptor Positive, HER2-negative, Advanced Breast Cancer
治験の概要
閉経後のホルモン受容体陽性HER２陰性進行乳癌患者に対してリボシクリブ＋レトロゾール併用療法、又はリボシクリブ＋レトロゾール＋フルベストランもしくはゴセレリン併用療法を投与し、最適用量を検証する治験
治験の期限
2019年4月12日
参照
１）ノバルティスファーマ社プレスリリース
２）患者さんのための乳がん診療ガイドライン
この記事に利益相反はありません。