複数治療歴のある再発/難治性B細胞急性リンパ性白血病に対するCAR-T細胞療法KTE-X19単剤療法、完全寛解率71％を示す

この記事の3つのポイント
・複数治療歴のある再発/難治性B細胞急性リンパ性白血病患者が対象の第2相試験
・CAR-T細胞療法であるKTE-X19単剤療法の有効性・安全性を検証
・完全寛解率71％を示した

2021年6月9日～17日、バーチャルミーティングで開催された第25回欧州血液学会議（EHA2021）にて、複数治療歴のある再発/難治性B細胞急性リンパ性白血病（ALL）患者に対するCD19を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法であるKTE-X19単剤療法の有効性、安全性を検証した第2相のZUMA-3試験の結果がMoffitt Cancer CenterのBijal D. Shah氏らにより公表された。

ZUMA-3試験は、複数治療歴のある再発/難治性B細胞急性リンパ性白血病（ALL）患者（N＝55人）に対してKTE-X19 1×10×（6）CART cells/kg単剤を投与し、主要評価項目として完全寛解率（CR；完全寛解＋Cri；血液の回復は不十分だが骨髄では完全寛解）、重要な副次評価項目である奏効持続期間（DOR）、無再発生存期間（RFS）、全生存期間（OS）、安全性などを検証した多施設共同の第2相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値16.4ヶ月（10.3～22.1ヶ月）時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である完全寛解率（CR）は71％（95％信頼区間：57～82％）を示し、奏効の内訳は完全寛解率（CR）56％、血液の回復は不十分だが骨髄では完全寛解率（CRi）は15％であった。

副次評価項目である奏効持続期間（DOR）中央値は12.8ヶ月（95％信頼区間：8.7ヶ月～未到達）、無再発生存期間（RFS）中央値は11.6ヶ月（95％信頼区間：2.7～15.5ヶ月）、全生存期間（OS）中央値は18.2ヶ月（95％信頼区間：15.9ヶ月～未到達）であった。完全寛解（CR）を達成した患者群における微小残存病変（MRD）陰性率は97％を示した。

一方の安全性として、グレード3以上の有害事象（AE）発症率は95％を示し、最も多くの患者で確認された有害事象（AE）は貧血が49％、好中球減少症が49％であった。また、グレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）は24％、神経学的イベントは25％、それぞれ確認された。

以上のZUMA-3試験の結果よりBijal D. Shah氏らは「複数治療歴のある再発/難治性B細胞急性リンパ性白血病（ALL）患者に対するCD19を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法KTE-X19単剤療法は、良好な抗腫瘍効果を示し、忍容性も良好でした」と結論を述べている。

PHASE 2 RESULTS OF THE ZUMA-3 STUDY EVALUATING KTE-X19, AN ANTI-CD19 CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL THERAPY, IN ADULT PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA（EHA2021 Virtual,Abstract No:S117）