中枢神経系転移のあるBRAF遺伝子変異陽性の悪性黒色腫に対するテセントリク＋ベムラフェニブ＋コビメチニブ併用療法、頭蓋内病変客観的奏効率42％を示す

この記事の3つのポイント
・中枢神経系転移のあるBRAF遺伝子変異陽性で前治療歴のない悪性黒色腫患者が対象の第2相試験
・テセントリク＋ベムラフェニブ＋コビメチニブ併用療法の有効性・安全性を検証
・主要評価項目である頭蓋内病変客観的奏効率は42％を示した

8月5日、医学誌『The Lancet Oncology』にて中枢神経系（CNS）転移のあるBRAF遺伝子変異陽性で前治療歴のない悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対する抗PD-L1抗体薬テセントリク（一般名：アテゾリズマブ、以下テセントリク）＋BRAF阻害薬ベムラフェニブ＋MEK阻害薬コビメチニブ併用療法の有効性、安全性を検証した第2相のTRICOTEL試験（NCT03625141）の結果がUniversity Hospital ZurichのReinhard Dummer氏らにより公表された。

TRICOTEL試験は、中枢神経系（CNS）転移のあるBRAF遺伝子野生型で前治療歴のない悪性黒色腫（メラノーマ）患者（N＝15人）に対して、28日を1サイクルとして1、15日目にテセントリク840mg＋1～21日目にコビメチニブ60mg併用療法を病勢進行または予期せぬ有害事象（AE）発現するまで実施するコホートと、中枢神経系（CNS）転移のあるBRAF遺伝子変異陽性で前治療歴のない悪性黒色腫（メラノーマ）患者（N＝60人）に対して28日を1サイクルとして1、15日目にテセントリク840mg＋1日2回ベムラフェニブ720mg＋1～21日目にコビメチニブ60mg併用療法を病勢進行または予期せぬ有害事象（AE）発現するまで実施するコホートの2つに振り分け、主要評価項目として独立評価委員会（IRC）の評価した頭蓋内病変客観的奏効率（iORR）を検証した多施設共同オープンラベルシングルアームの第2相試験である。

BRAF遺伝子陽性群におけるコホートのフォローアップ期間中央値9.7ヶ月時点における結果、主要評価項目である頭蓋内病変客観的奏効率（iORR）は42％（95％信頼区間：29-54％）を示した。また、BRAF遺伝子野生型群におけるコホートのフォローアップ期間中央値は6.2ヶ月と短かったため、IRCによる評価は実施されず、治験責任医師の評価による頭蓋内病変客観的奏効率（iORR）は27％（95％信頼区間：8-55％）であった。

一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率はBRAF遺伝子変異陽性群（N＝60人）で68％（N＝41人）を示した。主なグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は、リパーゼ増加が25％（N＝15人）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加が17％（N＝10人）であった。また、BRAF遺伝子野生型群（N＝15人）では、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率は53％（N＝8人）を示した。主なグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は、貧血が13％（N＝2人）、ざ瘡様皮膚炎が13％（N＝2人）であった。

以上のTRICOTEL試験の結果よりReinhard Dummer氏らは「中枢神経系（CNS）転移のあるBRAF遺伝子陽性の悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対する抗PD-L1抗体薬テセントリク＋BRAF阻害薬ベムラフェニブ＋MEK阻害薬コビメチニブ併用療法は、良好な頭蓋内病変客観的奏効率（iORR）を示しました」と結論を述べている。

Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib in patients with melanoma with CNS metastases (TRICOTEL): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study（Lancet Oncol. 2022 Aug 5;S1470-2045(22)00452-1. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00452-1.）