再発小細胞肺がん患者に対するイミフィンジ+リムパーザ併用療法、客観的奏効率10.5％

この記事の3つのポイント
・再発小細胞肺がん患者が対象の第2相試験
・イミフィンジ+リムパーザ併用療法の有効性・安全性を検証
・客観的奏効率は10.5％で、客観的奏効率の基準値を満たさなかった

2019年5月4日、医学誌『Journal of Thoracic Oncology』にて再発小細胞肺がん患者に対する抗PD-L1抗体薬であるデュルバルマブ（商品名イミフィンジ;以下イミフィンジ）+PARP阻害薬であるオラパリブ（商品名リムパーザ;リムパーザ）併用療法の有効性、安全性を検証した第2相試験（NCT02484404）の結果がNational Cancer Institute, BethesdaのAnish Thomas氏らにより公表された。

本試験は、再発小細胞肺がん患者（N=20人）に対して4週を1サイクルとしてイミフィンジ1500 mg+1日2回リムパーザ300mg併用療法を投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）を検証したシングルアームの第2相試験である。

本試験が実施された背景として、免疫チェックポイント阻害薬は抗腫瘍効果が高いにも関わらず、小細胞肺がんに対する有効性が限られている。そこで、免疫チェックポイント阻害薬にPARP阻害薬を併用することで感受性が高まることを期待し、本試験が実施された。

本試験の評価可能であった19人の患者における結果は下記の通りである。主要評価項目である客観的奏効率（ORR）は10.5％（N=2人）、奏効の内訳としては部分奏効（PR）1人、完全奏効（CR）1人である。なお、1人の患者でEGFR遺伝子変異の発現が確認されている。また、臨床的有用率は21.1％（N=4人，95％信頼区間:6.1-45.6％）を示し、病勢安定（SD）を維持した期間は6ヶ月以上であった。

一方の安全性として、最も多くの患者で確認された治療関連有害事象（TRAE）は貧血80％、リンパ球減少症60％、白血球減少症50％の患者で確認された。

以上の第2相試験の結果よりAnish Thomas氏らは以下のように結論を述べている。”再発小細胞肺がん患者に対する抗PD-L1抗体薬イミフィンジ+PARP阻害薬リムパーザ併用療法は、試験開始前に設定した客観的奏効率（ORR）の基準値を満たすことができませんでした。”

Durvalumab in Combination with Olaparib in Patients with Relapsed Small Cell Lung Cancer: Results from a Phase II Study.(J Thorac Oncol. 2019 May 4. pii: S1556-0864(19)30361-2. doi: 10.1016/j.jtho.2019.04.026.)