ネクサバール不耐または不応の進行肝細胞がん患者に対するオプジーボ+ヤーボイ併用療法、高率な客観的奏効率を示す

この記事の3つのポイント
・ネクサバール不耐または不応の進行肝細胞がん患者が対象の第1/2相試験
・オプジーボ+ヤーボイ併用療法の有効性・安全性を検証
・ネクサバール不耐または不応の進行肝細胞がん患者に対して、高率な客観的奏効率を示した

2019年5月31日から6月4日までアメリカ合衆国・イリノイ州・シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO 2019）にて、ソラフェニブ（商品名ネクサバール;以下ネクサバール）不耐または不応の進行肝細胞がん（HCC）患者に対する抗PD-1抗体薬であるニボルマブ（商品名オプジーボ;以下オプジーボ）+抗CTLA-4抗体薬であるイピリムマブ（商品名ヤーボイ;以下ヤーボイ）併用療法の有効性、安全性を検証した第1/2相のCheckMate 040試験（NCT01658878）の結果がThomas Yau氏らにより公表された。

CheckMate 040試験とは、ネクサバール不耐または不応の進行肝細胞がん（HCC）患者に対して3週を1サイクルとしてオプジーボ1mg/kg+ヤーボイ3mg/kg併用療法を4サイクル投与後、2週を1サイクルとしてオプジーボ240mgを投与する群（A群）、または3週を1サイクルとしてオプジーボ3mg/kg+ヤーボイ1mg/kg併用療法を4サイクル投与後、2週を1サイクルとしてオプジーボ240mgを投与する群（B群）、または2週を1サイクルとしてオプジーボ3mg/kg+6週を1サイクルとしてヤーボイ1mg/kg併用療法を投与する群（C群）に1対1対1の割合で振り分け、主要評価項目として安全性、忍容性、客観的奏効率（ORR）、奏効持続期間（DOR）、副次評価項目として病勢コントロール割合（DCR）、無増悪（TTP）期間、無増悪生存（PFS）期間、奏効までの期間（TTR）、全生存（OS）期間を検証した第1/2相試験である。

本試験の結果、主要評価項目である客観的奏効率（ORR）はA群32％（その内完全奏効率8％）に対してB群31％（その内完全奏効率6％）に対してC群31％（その内完全奏効率0％）を示した。また、奏効持続期間（DOR）中央値はA群17.5ヶ月に対してB群22.2ヶ月に対してC群16.6ヶ月を示した。

副次評価項目である病勢コントロール割合（DCR）はA群54％に対してB群43％に対してC群49％を示した。無増悪（TTP）期間中央値はA群2.0ヶ月に対してB群2.6ヶ月に対してC群2.7ヶ月を示した。全生存期間（OS）中央値はA群22.8ヶ月に対してB群12.5ヶ月に対してC群12.7ヶ月を示した。

一方の安全性として、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発現率はA群94％に対してB群71％に対してC群79％を示した。また、免疫関連有害事象（IrAE）はいずれの群でも皮疹、肝炎、副腎不全が多くの患者で確認された。

以上のCheckMate 040試験の結果よりThomas Yau氏らは以下のように結論を述べている。”ネクサバール不耐または不応の進行肝細胞がん（HCC）患者に対する抗PD-1抗体薬オプジーボ+抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ併用療法は、高率な客観的奏効率（ORR）を示しました。”

Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) combination therapy in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Results from CheckMate 040.(2019 ASCO Annual Meeting, Abstract No:4012)