脳転移を有するALK陽性進行性非小細胞肺がん患者に対するジカディア、頭蓋内全奏効率27.6%〜51.5%を示す

この記事の3つのポイント
・脳転移を有するALK陽性進行性非小細胞肺がん患者が対象の第2相試験
・ジカディア単剤療法の有効性・安全性を検証
・頭蓋内全奏効率は27.6％～51.5％と高い奏効率を示した

2019年9月27日より10月1日まで、スペイン/バルセロナで開催された欧州臨床腫瘍学会（ESMO 2019）にて、脳転移を有するALK陽性進行性非小細胞肺がん患者に対するALK阻害薬であるセリチニブ（商品名ジカディア；以下ジカディア）単剤療法の有効性、安全性を検証した第2相のASCEND-7試験（NCT02336451）の結果がDell Medical School, University of Texas at AustinのLaura Q. Chow氏らにより公表された。

ASCEND-7試験とは、1つ以上の頭蓋外の測定可能な病変を有するALK陽性進行性非小細胞肺がん患者に対して1日1回ジカディア750mg単剤療法を投与し、主要評価項目として全奏効率（ORR）、重要な副次評価項目として病勢コントール率（DCR）、頭蓋内奏効率、頭蓋外奏効率を検証した第2相相試験である。

なお、本試験は前治療歴別に下記のアームに分けられている。Arm1（N=42人）は脳放射線療法＋ALK阻害薬の治療歴のある患者、Arm2（N=40人）はALK阻害薬の治療歴のある患者、Arm3（N=12人）は脳放射線療法治療歴のある患者、Arm4（N=44人）は脳放射線療法＋ALK阻害薬の治療歴のない患者の4つのアームである。

本試験の結果、主要評価項目である全奏効率（ORR）はArm1群35.7％（95％信頼区間：21.6％-52.0％）に対してArm2群30.0％（95％信頼区間：16.6％-46.5％）に対してArm3群50.0％（95％信頼区間：21.1％-78.9％）に対してArm4群59.1％（95％信頼区間：43.2％-73.7％）を示した。

重要な副次評価項目である病勢コントール率（DCR）はArm1群66.7％（95％信頼区間：50.5％-80.4％）に対してArm2群82.5％（95％信頼区間：67.2％-92.7％）に対してArm3群66.7％（95％信頼区間：34.9％-90.1％）に対してArm4群70.5％（95％信頼区間：54.8％- 83.2％）を示した。

奏効持続期間（DOR）中央値はArm1群10.8ヶ月（95％信頼区間：4.1ヶ月-未到達）に対してArm2群12.8ヶ月（95％信頼区間：3.7-17.3ヶ月）に対してArm3群未到達（95％信頼区間：11.7ヶ月-未到達）に対してArm4群9.2ヶ月（95％信頼区間：7.3-23.9ヶ月）を示した。

全無増悪生存期間（PFS）中央値はArm1群7.2ヶ月（95％信頼区間：3.3-10.9ヶ月）に対してArm2群5.6ヶ月（95％信頼区間：3.6-9.2ヶ月）に対してArm3群未到達（95％信頼区間：1.0ヶ月-未到達）に対してArm4群7.9ヶ月（95％信頼区間：5.5-9.4ヶ月）を示した。

全生存期間（OS）中央値はArm1群24.0ヶ月（95％信頼区間：12.6ヶ月-未到達）に対してArm2群未到達（95％信頼区間：16.2ヶ月-未到達）に対してArm3群未到達（95％信頼区間：1.0ヶ月-未到達）に対してArm4群未到達（95％信頼区間：26.5ヶ月-未到達）を示した。

頭蓋内全奏効率（ORR）はArm1群39.3％（95％信頼区間：21.5％-59.4％）に対してArm2群27.6％（95％信頼区間：12.7％-47.2％）に対してArm3群28.6％（95％信頼区間：3.7％-71.0％）に対してArm4群51.5％（95％信頼区間：33.5％-69.2％）を示した。

頭蓋内病勢コントール率（DCR）はArm1群75.0％（95％信頼区間：55.1％-89.3％）に対してArm2群82.8％（95％信頼区間：64.2％-94.2％）に対してArm3群85.7％（95％信頼区間：42.1％-99.6％）に対してArm4群75.8％（95％信頼区間：57.5％- 88.9％）を示した。

頭蓋外全奏効率（ORR）はArm1群31.0％（95％信頼区間：17.6％-47.1％）に対してArm2群42.5％（95％信頼区間：27.0％-59.1％）に対してArm3群41.7％（95％信頼区間：15.2％-72.3％）に対してArm4群61.4％（95％信頼区間：45.5％-75.6％）を示した。

頭蓋外病勢コントール率（DCR）はArm1群69.0％（95％信頼区間：52.9％-82.4％）に対してArm2群92.5％（95％信頼区間：79.6％-98.4％）に対してArm3群66.7％（95％信頼区間：34.9％-90.1％）に対してArm4群72.7％（95％信頼区間：57.2％- 85.0％）を示した。

一方の安全性として、各アーム50％以上の患者で確認された全グレードの有害事象（AE）は下痢、悪心、ALT上昇、嘔吐、AST上昇、食欲減退であった。

ASCEND-7試験の結果よりLaura Q. Chow氏らは以下のように結論を述べている。”脳転移を有するALK陽性進行性非小細胞肺がん患者に対するALK阻害薬ジカディアは、前治療歴としてALK阻害薬の有無に関わらず高い奏効率を示しました。”

Ceritinib Targets Brain Metastases in Patients with ALK-positive NSCLC[ESMO 2019 Oncology news]