未治療の進行性悪性黒色腫患者に対するオプジーボ+ヤーボイ併用またはオプジーボ単剤、ヤーボイ単剤に比べて5年全生存率、5年無増悪生存率改善

この記事の3つのポイント
・未治療の進行性悪性黒色腫（メラノーマ）患者が対象の第3相試験
・オプジーボ+ヤーボイ併用、オプジーボ単剤の有効性・安全性をヤーボイ単剤と比較検証
・5年全生存率はオプジーボ+ヤーボイ併用群52％、オプジーボ単剤群44％、ヤーボイ単剤群26％を示した

2019年10月17日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて未治療の進行性悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対する抗PD-1抗体薬であるニボルマブ（商品名オプジーボ;以下オプジーボ）+抗CTLA-4抗体薬であるイピリムマブ（商品名ヤーボイ;以下ヤーボイ）併用療法、オプジーボ単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のCheckMate 067試験（NCT01844505）の5年長期投与成績の結果がThe Royal Marsden NHS Foundation Trust・James Larkin氏らにより公表された。

本試験は、未治療の進行性悪性黒色腫（メラノーマ）患者（N=945人）に対して3週を1サイクルとしてオプジーボ1mg/kg+ヤーボイ3mg/kg併用療法を4サイクル投与後、2週を1サイクルとしてオプジーボ3mg/kg単剤療法を投与する群（N=314人）、または2週を1サイクルとしてオプジーボ3mg/kg+プラセボ療法を投与する群（N=316人）、または3週を1サイクルとしてプラセボ+ヤーボイ3mg/kg療法を4サイクル投与する群（N=315人）に1対1対1対の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）などを比較検証した第3相試験である。

本試験が実施された背景として、未治療の進行性悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対するオプジーボ+ヤーボイ併用療法、オプジーボ単剤療法はヤーボイ単剤療法に比べて無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を改善することが示されている。しかしながら、本治療が新規治療選択肢として位置づけられたのは最近であり、本治療を5年長期に渡り有効性、安全性を検証した試験は少ない。以上の背景より、CheckMate 067試験を5年長期に渡りフォローアップした試験が開始された。

本治療のフォローアップ期間中央値54.6ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はオプジーボ+ヤーボイ併用群60.0ヶ月（95％信頼区間:38.2ヶ月-未到達）、オプジーボ単剤群36.9ヶ月（95％信頼区間:28.2-58.7ヶ月）、ヤーボイ単剤群19.9ヶ月（95％信頼区間:16.8-24.6ヶ月）を示した。また、5年全生存率（OS）はオプジーボ+ヤーボイ併用群52％、オプジーボ単剤群44％、ヤーボイ単剤群26％を示した。

もう1つの主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はオプジーボ+ヤーボイ併用群11.5ヶ月（95％信頼区間:8.7-19.3ヶ月）、オプジーボ単剤群6.9ヶ月（95％信頼区間:5.1-10.2ヶ月）、ヤーボイ単剤群2.9ヶ月（95％信頼区間:2.8-3.2ヶ月）を示した。また、5年無増悪生存率（PFS）はオプジーボ+ヤーボイ併用群36％、オプジーボ単剤群29％、ヤーボイ単剤群8％を示した。

副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はオプジーボ+ヤーボイ併用群58％、オプジーボ単剤群45％、ヤーボイ単剤群19％を示した。また、完全奏効率（CR）はオプジーボ+ヤーボイ併用群22％、オプジーボ単剤群19％、ヤーボイ単剤群6％を示した。なお、5年奏効持続率（DOR）はオプジーボ+ヤーボイ併用群62％、オプジーボ単剤群61％、ヤーボイ単剤群40％を示した。

一方の安全性として、グレード3または4の治療関連有害事象（TRAE）発症率はオプジーボ+ヤーボイ併用群59％、オプジーボ単剤群23％、ヤーボイ単剤群28％を示した。

以上のCheckMate 067試験の5年長期投与成績の結果よりThe Royal Marsden NHS Foundation Trust・James Larkin氏らは以下のように結論を述べている。”未治療の進行性悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対する抗PD-1抗体薬オプジーボ+抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ併用療法、オプジーボ単剤療法はヤーボイ単剤療法に比べて5年全生存率（OS）、5年無増悪生存率（PFS）を改善しました。”

Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma(N Engl J Med. 2019 Oct 17;381(16):1535-1546. doi: 10.1056/NEJMoa1910836.)