転移性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としてのオプジーボ＋ヤーボイの３年長期フォローアップ結果

この記事の3つのポイント
・転移性非小細胞肺がん患者が対象の第3相試験
・ファーストライン治療としてのオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法の有効性・安全性を比較検証
・3年を超える長期間に渡って持続的な抗腫瘍効果を示し、全生存期間、無増悪生存期間を改善

2020年5月29日～31日、バーチャルミーティングで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO 2020）にて転移性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬であるニボルマブ（商品名オプジーボ；以下オプジーボ）＋抗CTLA-4抗体薬であるイピリムマブ（商品名ヤーボイ；以下ヤーボイ）の有効性、安全性を比較検証した第3相のCheckMate-227試験の3年長期フォローアップの結果がWinship Cancer Institute of Emory UniversityのSuresh S. Ramalingam氏らにより公表された。

CheckMate-227試験とは、PART１aではPD-L1陽性（≥1％）転移性非小細胞肺がん患者に対して2週を1サイクルとしてオプジーボ3mg/kg＋6週を1サイクルとしてヤーボイ1mg/kgを投与する群、または2週を1サイクルとしてオプジーボ240mg単剤療法を投与する群、または3週を1サイクルとして化学療法を最大4サイクル投与する群に無作為に振り分けた。

PART１bではPD-L1陰性（<1％）転移性非小細胞肺がん患者に対して2週を1サイクルとしてオプジーボ3mg/kg＋6週を1サイクルとしてヤーボイ1mg/kgを投与する群、または3週を1サイクルとしてオプジーボ360mg＋3週を1サイクルとして化学療法を最大4サイクル投与する群、または3週を1サイクルとして化学療法を最大4サイクル投与する群に無作為に振り分け。両パートにおける主要評価項目としては無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を設定し、比較検証した第3相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値43.1ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目であるPD-L1陽性（≥1％）群における全生存期間（OS）は化学療法に比べてオプジーボ＋ヤーボイ併用群で死亡（OS）のリスクを21％（HR：0.79,95％信頼区間：0.67-0.93）改善した。また、3年全生存率（OS）は化学療法群22％に対してオプジーボ＋ヤーボイ併用群33％を示した。副次評価項目である3年無増悪生存率（PFS）は化学療法群4％に対してオプジーボ＋ヤーボイ併用群18％。3年客観的奏効率（ORR）は化学療法群4％に対してオプジーボ＋ヤーボイ併用群38％を示した。

一方、PD-L1陰性（<1％）群における全生存期間（OS）は化学療法に比べてオプジーボ＋ヤーボイで死亡（OS）のリスクを36％（HR：0.64,95％信頼区間：0.51-0.81）改善した。また、副次評価項目である3年無増悪生存率（PFS）は化学療法群2％に対してオプジーボ＋ヤーボイ群13％。3年客観的奏効率（ORR）は化学療法群0％に対してオプジーボ＋ヤーボイ群34％を示した。

以上のCheckMate-227試験の結果よりSuresh S. Ramalingam氏らは以下のように結論を述べている。”転移性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬オプジーボ＋抗CTLA-4抗体薬ヤーボイは、3年を超える長期間に渡り、持続的な抗腫瘍効果を示し、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）を改善しました。”

Nivolumab + ipilimumab versus platinum-doublet chemotherapy as first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer: Three-year update from CheckMate 227 Part 1.(2020 ASCO VIRTUAL SCIENTIFIC PROGRAM,Abstract No:9500)