切除後のBRAF V600E/K遺伝子変異陽性ステージIII悪性黒色腫に対するタフィンラー＋メキニスト併用療法、5年無再発生存率52％を示す

この記事の3つのポイント
・切除後のBRAF V600E/K遺伝子変異陽性ステージIIIの悪性黒色腫患者が対象の第3相試験
・タフィンラー＋メキニスト併用療法の有効性・安全性を比較検証
・5年長期フォローアップにてタフィンラー＋メキニストはプラセボに対し、再発・死亡リスクを49％減少した

2020年9月2日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて切除後のBRAF V600E/K遺伝子変異陽性ステージIIIの悪性黒色腫患者に対してBRAF阻害薬であるタフィンラー（一般名：ダブラフェニブ、以下タフィンラー）+MEK阻害薬であるメキニスト（一般名：トラメチニブ、以下メキニスト）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のCOMBI-AD試験（NCT01682083）の5年長期フォローアップ追跡の結果がUniversity of ZurichのReinhard Dummer氏らにより公表された。

COMBI-AD試験とは、切除後のBRAF V600E/K遺伝子変異陽性ステージIIIの悪性黒色腫患者（N＝870人）に対して12ヵ月に渡り、1日2回タフィンラー150mg＋1日1回メキニスト2mg併用療法を投与する群、またはプラセボ療法を投与する群に1：1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無再発生存期間（RFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、無遠隔転移生存期間（DMFS）、無再発生存（FFR）などを比較検証した無作為化二重盲検比較の第3相試験である。

本試験の5年長期フォローアップ追跡が実施された背景として、前回の報告ではBRAF V600E/K遺伝子変異陽性ステージIIIの悪性黒色腫患者にアジュバンド治療としてのタフィンラー＋メキニスト併用療法は無再発生存期間（RFS）を統計学有意に改善した。しかしながら、タフィンラー＋メキニスト併用療法の長期的な有用性については不明であり、5年長期フォローアップ追跡試験が開始された。

本試験のフォローアップ期間中央値59ヵ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である5年無再発生存率（RFS）はタフィンラー＋メキニスト併用群52％（95％信頼区間：48％-58％）に対してプラセボ群36％（95％信頼区間：32％-41％）、タフィンラー＋メキニスト併用群で再発または死亡（RFS）のリスクを49％（HR：0.51、95％信頼区間：0.42-0.61）減少した。

副次評価項目である５年無遠隔転移生存期間（DMFS）はタフィンラー＋メキニスト併用群65％（95％信頼区間：61％-71％）に対してプラセボ群54％（95％信頼区間：49％-60％）、タフィンラー＋メキニスト併用群で遠隔転移または死亡（DMFS）のリスクを45％（HR：0.55、95％信頼区間：0.44-0.70）減少した。

以上のCOMBI-AD試験の5年長期フォローアップ追跡の結果よりReinhard Dummer氏らは「切除後のBRAF V600E/K遺伝子変異陽性ステージIIIの悪性黒色腫患者に対するBRAF阻害薬タフィンラー＋MEK阻害薬メキニスト併用療法は、5年無再発生存率（RFS）、5年無遠隔転移生存期間（DMFS）を改善しました」と結論を述べている。

Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma（N Engl J Med. 2020 Sep 2. doi: 10.1056/NEJMoa2005493.）