・て未治療/再発難治性慢性リンパ性白血病患者が対象の第3相試験
・ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用療法の有効性・安全性を検証
・オビヌツズマブ＋クロラムブシル併用療法に対して、死亡のリスクを45.4％統計学的有意に改善
2020年12月5日～8日、オンラインミーティングで開催された第62回米国血液学会議（ASH 2020）にて未治療/再発難治性慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対するPI3Kδ阻害薬であるウムブラリシブ＋抗CD20抗体であるウブリツキシマブ併用療法の有効性、安全性を検証した第3相のUnity-CLL試験（NCT02612311）の結果がBarts Cancer InstituteのJohn G. Gribben氏らにより公表された。
Unity-CLL試験とは、未治療/再発難治性慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対し1日1回ウムブラリシブ800mg＋ウブリツキシマブ1000mg（1サイクル目は1、2、8、15日目、2～6サイクル目は1日目、6サイクル目以降は3サイクル毎に1日目）併用療法を投与する群、または1サイクル目はオビヌツズマブ1000mg（1サイクル目は1、2、8、15日目、2～6サイクル目は1日目）＋クロラムブシル0.5mg/kg（1～6サイクル目は1、15日目）併用療法を投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として独立評価委員会判定による無増悪生存期間（PFS）、重要な副次評価項目として客観的奏効率（ORR）などを比較検証した多施設共同ランダム化の第3相試験である。
本試験に登録されたウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群210人、オビヌツズマブ＋クロラムブシル併用群211人の患者背景は下記の通りである。年齢中央値は67歳（36-91歳）。性別は男性66％。治療歴は未治療57％、再発難治性43％。なお、両群間の患者背景に大きな偏りはなかった。
本試験のフォローアップ期間中央値36.2ヵ月時点における結果は下記の通りである。無増悪生存期間（PFS）中央値はウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群31.9ヵ月に対してオビヌツズマブ＋クロラムブシル併用群17.9ヵ月、ウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを45.4％（HR：0.546,95％信頼区間：0.413-0.720,P<0.0001）統計学的有意に改善した。24ヵ月無増悪生存率（PFS）はウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群60.8％に対してオビヌツズマブ＋クロラムブシル併用群40.4％であった。
また、治療歴ステータス別の無増悪生存期間（PFS）は下記の通りである。未治療群における無増悪生存期間（PFS）中央値はウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群38.5ヵ月に対してオビヌツズマブ＋クロラムブシル併用群26.1ヵ月（HR：0.482,95％信頼区間：0.316-0.736）。再発難治性群における無増悪生存期間（PFS）中央値はウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群19.5ヵ月に対してオビヌツズマブ＋クロラムブシル併用群12.9ヵ月（HR：0.601,95％信頼区間：0.415-0.869）。
副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群83.3％（95％信頼区間：78.1％-88.6％）に対してオビヌツズマブ＋クロラムブシル併用群68.7％（95％信頼区間：62.2％-75.2％,P<0.001）。
一方の安全性として、グレード3～4の有意事象（AE）は下記の通りである。好中球減少症はウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群30.6％に対してオビヌツズマブ＋クロラムブシル併用群34.7％、血小板減少症は3.4％に対して13.1％、下痢は12.1％に対して2.5％、インフュージョンリアクションは1.9％に対して3.5％、AST/ALT上昇は8.3％に対して2％、大腸炎は3.4％に対して0％、肺炎は2.9％に対して0％。なお、有意事象（AE）により治療中止に至った患者割合はウムブラリシブ＋ウブリツキシマブ併用群16.5％に対してオビヌツズマブ＋クロラムブシル併用群7.6％。
以上のUnity-CLL試験の結果よりJohn G. Gribben氏らは以下のように結論を述べている。”未治療/再発難治性慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対するPI3Kδ阻害薬ウムブラリシブ＋抗CD20抗体ウブリツキシマブ併用療法は、無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に改善し、忍容性も良好でした。”
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