中枢神経系原発悪性リンパ腫に対するリツキシマブ＋メトトレキサート＋プロカルバジン＋ビンクリスチン＋シタラビン＋低線量全脳照射療法、無増悪生存期間を延長

この記事の3つのポイント
・初発中枢神経系原発悪性リンパ腫患者が対象の第2相試験
・リツキシマブ＋メトトレキサート＋プロカルバジン＋ビンクリスチン＋シタラビン＋低線量全脳照射療法の有効性・安全性を検証
・化学療法単独に比べて無増悪生存期間を統計学的有意に改善

2020年5月29日～31日、バーチャルミーティングで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO 2020）にて初発中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）患者に対するリツキシマブ＋メトトレキサート＋プロカルバジン＋ビンクリスチン＋シタラビン（R-MPV-A）＋低線量全脳照射療法（LD-WBRT）の有効性、安全性を比較検証した第2相のNRG Oncology/RTOG 1114試験（NCT01399372）の結果がMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのAntonio Marcilio Padula Omuro氏らにより公表された。

NRG Oncology/RTOG 1114試験とは、初発中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）患者に対してリツキシマブ＋メトトレキサート＋プロカルバジン＋ビンクリスチン＋シタラビン（R-MPV-A）＋低線量全脳照射療法（LD-WBRT）を投与する群（N=43人）、またはリツキシマブ＋メトトレキサート＋プロカルバジン＋ビンクリスチン＋シタラビン（R-MPV-A）併用療法を投与する群（N=44人）に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）、安全性などを比較検証した第2相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値55ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はR-MPV-A＋LD-WBRT群未到達に対してR-MPV-A群2.1年、R-MPV-A＋LD-WBRT群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを49％（HR＝0.51,95％信頼区間：0.27～0.95,P＝0.015）統計学的に有意に改善した。また、2年無増悪生存率（PFS）はR-MPV-A＋LD-WBRT群78％に対してR-MPV-A群54％を示した。

副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はR-MPV-A＋LD-WBRT群81％に対してR-MPV-A群83％を示した。なお、全生存期間（OS）に関しては両群ともに未到達であった。

一方の安全性として、両群間で最も多くの患者で確認されたグレード3～4の有害事象（AE）は貧血、リンパ球減少症、好中球減少、血小板減少症、ALT上昇、AST上昇であった。なお、R-MPV-A＋LD-WBRT群で1人の患者で死亡が確認されているが、その原因は治療関連有害事象（TRAE）によるものかどうかは不明である。また、中等度/重度の神経毒性発現率はR-MPV-A＋LD-WBRT群14％に対してR-MPV-A群11.4％であった（P＝0.75）。

以上のNRG Oncology/RTOG 1114試験の結果よりAntonio Marcilio Padula Omuro氏らは「初発中枢神経系原発悪性リンパ腫（PCNSL）患者に対するリツキシマブ＋メトトレキサート＋プロカルバジン＋ビンクリスチン＋シタラビン＋低線量全脳照射療法は、化学療法単独に比べて無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に改善し、神経毒性率を上昇させることもありませんでした」と結論を述べている。

Randomized phase II study of rituximab, methotrexate (MTX), procarbazine, vincristine, and cytarabine (R-MPV-A) with and without low-dose whole-brain radiotherapy (LD-WBRT) for newly diagnosed primary CNS lymphoma (PCNSL).（2020 ASCO Virtual Scientific Program,Abstract No:2501）