プラチナ系抗がん剤ベースの治療後に病勢進行した胸膜悪性中皮腫/腹膜悪性中皮腫に対するオプジーボ単剤療法、無増悪生存期間3ヶ月を示す

この記事の3つのポイント
・プラチナ系抗がん剤ベースの治療後に病勢進行した胸膜悪性中皮腫/腹膜悪性中皮腫患者が対象の第3相試験
・オプジーボ単剤療法の有効性・安全性をプラセボと比較検証
・無増悪生存期間はオプジーボ群3.0ヶ月に対してプラセボ群1.8ヶ月であり病勢進行または死亡のリスクを33％減少した

10月14日、医学誌『The Lancet Oncology』にてプラチナ系抗がん剤ベースの治療後に病勢進行した胸膜悪性中皮腫/腹膜悪性中皮腫患者に対する抗PD-1抗体薬であるオプジーボ（一般名：ニボルマブ、以下オプジーボ）単剤療法の有効性、安全性を検証した第3相試験（NCT03063450）の結果がLeicester Cancer Research CentreのDean A Fennell氏らにより公表された。

本試験は、プラチナ系抗がん剤ベースの治療後に病勢進行した胸膜悪性中皮腫/腹膜悪性中皮腫患者（N＝332人）に対して2週を1サイクルとしてオプジーボ240mg単剤療法を病勢進行するまで最大12ヶ月投与する群（N＝221人）、またはプラセボ単剤療法を投与する群（N＝111人）に2対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を比較検証した多施設共同プラセボ対照の第3相試験である。

本試験が開始された背景として、プラチナ系抗がん剤ベースの治療後に病勢進行した胸膜悪性中皮腫/腹膜悪性中皮腫患者に対する治療薬として、第3相試験で全生存期間（OS）を改善する効果を示した治療法は存在しない。以上の背景より、プラチナ系抗がん剤ベースの治療後に病勢進行した胸膜悪性中皮腫/腹膜悪性中皮腫患者に対する抗PD-1抗体薬オプジーボ単剤療法の有用性を検証する目的で本試験が開始された。

本試験のフォローアップ期間中央値11.6ヶ月（7.2～16.8ヶ月）時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はオプジーボ群の3.0ヶ月（95％信頼区間：2.8～4.1ヶ月）に対してプラセボ群で1.8ヶ月（95％信頼区間：1.4～2.6ヶ月）と、オプジーボ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを33％減少（HR：0.67、95％信頼区間：0.53-0.85、P＝0.0012）した。

また、もう1つの主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はオプジーボ群の10.2ヶ月（95％信頼区間：8.5～12.1ヶ月）に対してプラセボ群で6.9ヶ月（95％信頼区間：5.0～8.0ヶ月）と、オプジーボ群で死亡（OS）のリスクを31％減少（HR：0.69、95％信頼区間：0.52-0.91、P＝0.0090）した。

一方の安全性として、最も多くの患者で確認されたグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は、下痢がオプジーボ群の3％に対してプラセボ群で2％、インフュージョンリアクションが3％に対して0％だった。重篤な有害事象（SAE）発症率はオプジーボ群の41％（N＝90/221人）に対してプラセボ群で44％（N＝49/111人）、治療関連有害事象（TRAE）による死亡は1人も確認されなかった。

以上の第3相試験の結果よりDean A Fennell氏らは「プラチナ系抗がん剤ベースの治療後に病勢進行した胸膜悪性中皮腫/腹膜悪性中皮腫患者に対する抗PD-1抗体薬オプジーボ単剤療法は、臨床的ベネフィットを示す治療になり得る可能性を示しました」と結論を述べている。

Nivolumab versus placebo in patients with relapsed malignant mesothelioma (CONFIRM): a multicentre, double-blind, randomised, phase 3 trial（Lancet Oncol. 2021 Oct 14;S1470-2045(21)00471-X. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00471-X.）