進行性/転移性腎細胞がんに対する一次治療としてオプジーボ＋カボメティクス併用療法、全生存期間を改善

この記事の3つのポイント
・進行性/転移性腎細胞がん患者が対象の第3相試験
・一次治療としてオプジーボ＋カボメティクス併用療法の有効性・安全性をスニチニブと比較検証
・全生存期間はオプジーボ＋カボメティクス併用群37.7ヶ月であり、スニチニブ単剤群（34.3ヶ月）に対して改善を示した

6月7日、医学誌『The Lancet Oncology』にて進行性/転移性腎細胞がん（RCC）患者に対するファーストライン治療として抗PD-1抗体薬であるオプジーボ（一般名：ニボルマブ、以下オプジーボ）＋マルチキナーゼ阻害薬であるカボメティクス（一般名：カボザンチニブ、以下カボメティクス）併用療法の有効性、安全性を検証した第3相のCheckMate-9ER試験（NCT03141177）の結果がMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのRobert J Motzer氏らにより公表された。

CheckMate-9ER試験とは、未治療の進行/転移性腎細胞がん（RCC）患者（N＝651人）に対して2週を1サイクルとしてオプジーボ240mg＋1日1回カボメティクス40mg併用療法を実施する群（N＝323人）、または6週を1サイクルとして1日1回スニチニブ50mg単剤療法を4週間実施後、2週間休薬する群（N＝328人）に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）などを比較検証した多国籍共同無作為化非盲検第3相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値32.9ヶ月時点における結果、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値は、オプジーボ＋カボメティクス併用群の16.6ヶ月（95％信頼区間：12.8-19.8ヶ月）に対してスニチニブ単剤群で8.3ヶ月（95％信頼区間：7.0-9.7ヶ月）、オプジーボ＋カボメティクス併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを44％減少（HR：0.56、95％信頼区間：0.46-0.68、P＜0.0001）した。

副次評価項目である全生存期間（OS）中央値は、オプジーボ＋カボメティクス併用群の37.7ヶ月（95％信頼区間：35.5ヶ月-未到達）に対してスニチニブ単剤群で34.3ヶ月（95％信頼区間：29.0ヶ月-未到達）と、オプジーボ＋カボメティクス併用群で死亡（OS）のリスクを30％減少（HR：0.70、95％信頼区間：0.55-0.90、P＝0.0043）した。

一方の安全性として、グレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）発症率は、オプジーボ＋カボメティクス併用群の65％（N＝208人）に対してスニチニブ単剤群で54％（N＝172人）を示した。最も多くの患者で確認されたグレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）は、高血圧がオプジーボ＋カボメティクス併用群の13％に対してスニチニブ単剤群で12％、手足症候群が8％に対して8％、下痢が7％に対して5％をそれぞれ示した。重篤な有害事象（SAE）発症率は、オプジーボ＋カボメティクス併用群の22％に対してスニチニブ単剤群で10％を示した。

以上のCheckMate-9ER試験の結果よりRobert J Motzer氏らは「未治療の進行/転移性腎細胞がん（RCC）患者に対する抗PD-1抗体薬オプジーボ＋マルチキナーゼ阻害薬カボメティクス併用療法は、全生存期間（OS）を改善し、進行性/転移性腎細胞がん（RCC）のファーストライン治療における併用療法をさらに支持するものでした」と結論を述べている。

Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma (CheckMate 9ER): long-term follow-up results from an open-label, randomised, phase 3 trial（Lancet Oncol. 2022 June 07;S1470-2045(22)00290-X. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00290-X.）