進行性非小細胞肺がんに対するファーストラインとしてのオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法、全生存期間15.6ヵ月を示す

この記事の3つのポイント
・進行性非小細胞肺がん患者が対象の第3相試験
・オプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法併用療法の有効性・安全性を比較検証
・全生存期間は15.6ヵ月で、化学療法単独群と比べて死亡リスクを34％減少した

2021年1月18日、医学誌『The Lancet Oncology』にて進行性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療として抗PD-1抗体薬であるオプジーボ（一般名：ニボルマブ、以下オプジーボ）＋抗CTLA-4抗体薬であるヤーボイ（一般名：イピリムマブ、以下ヤーボイ）＋化学療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のCheckMate-9LA試験（NCT03215706）の結果がHospital Universitario 12 de OctubreのLuis Paz-Ares氏らにより公表された。

CheckMate-9LA試験とは、進行性非小細胞肺がん患者（N＝719人）にファーストライン治療として、3週毎にオプジーボ360mg＋6週毎にヤーボイ1mg/kgに加えて3週毎にプラチナ系抗がん剤のダブレット療法を2サイクル追加投与する群（N＝361人）、または化学療法を4サイクル投与し、維持療法としてペメトレキセド単剤療法を投与する群（N＝358人）に無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）などを比較検証した国際多施設共同オープンラベルの第3相試験である。

本試験が開始された背景として、進行性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての抗PD-1抗体薬オプジーボ＋抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ併用療法は、化学療法に比べて全生存期間（OS）を改善する効果が示されている。そこで、オプジーボ＋ヤーボイ併用療法に化学療法を2サイクル上乗せした場合、更なる臨床的改善効果があるのかどうかを検証する目的でCheckMate-9LA試験が開始された。

本試験のフォローアップ期間中央値13.2ヵ月（IQR：6.4～17.0ヵ月）時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群の15.6ヵ月（95％信頼区間：13.9～20.0ヵ月）に対して化学療法群で10.9ヵ月（95％信頼区間：9.5～12.6ヵ月）と、オプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群で死亡（OS）のリスクが34％減少（HR:0.66、95％信頼区間：0.55～0.80）した。

一方の安全性として、最も多くの患者で確認されているグレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）発症率は下記の通り。好中球減少症はオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群7％に対して化学療法群9％、貧血はオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群6％に対して化学療法群14％、下痢はオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群4％に対して化学療法群1％、リパーゼ増加はオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群5％に対して化学療法群1％、無力症はオプジーボ＋ヤーボイ＋化学療法群1％に対して化学療法群2％であった。

以上のCheckMate-9LA試験の結果よりLuis Paz-Ares氏らは「進行性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療として抗PD-1抗体薬オプジーボ＋抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ併用療法に化学療法の上乗せは、化学療法単独に比べて全生存期間（OS）を改善しました。これらの結果は新たなファーストライン治療の選択肢として支持するのもになるでしょう」と結論を述べている。

First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial（Lancet Oncol.2021 Jan 18;S1470-2045(20)30641-0. doi: 10.1026/S1470-2045(20)30641-0）