HER2陽性の進行性非小細胞肺がんに対する抗体薬物複合体エンハーツ単剤療法、客観的奏効率54.9％を示す

この記事の3つのポイント
・HER2陽性の進行性非小細胞肺がん患者が対象の第2相試験
・エンハーツ単剤療法の有効性・安全性を検証
・客観的奏効率は54.9％を示し、うち完全奏効率は1.1％を示した

2021年9月18日、英アストラゼネカ社のプレスリリースにて、HER2陽性の進行性非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対する抗HER2抗体薬物複合体エンハーツ（一般名：トラスツズマブ　デルクステカン、開発コード：DS-8201、以下エンハーツ）単剤療法の有効性、安全性を検証した第2相のDESTINY−Lung01試験（NCT03505710）の結果が発表された。なお、同結果は9月23日～26日にバーチャルで開催された欧州臨床腫瘍学会（ESMO2021）ならびに医学誌『The New England Journal of Medicine』でも公表された。

DESTINY-Lung01試験は、HER2陽性の進行性非小細胞肺がん（NSCLC）患者（N＝91人）に対して3週を1サイクルとしてエンハーツ6.4mg/kg単剤療法を投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として奏効持続期間（DOR）、病勢コントロール率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を検証した国際多施設共同オープンラベルの第2相試験である。

主要評価項目である客観的奏効率（ORR）は54.9％（95％信頼区間：44.2～65.4％）であり、奏効の内訳は完全奏効率（CR）が1.1％、部分奏効率（PR）が53.8％、病勢安定率（SD）が37.4％を示した。副次評価項目である病勢コントロール率（DCR）は92.3％（95％信頼区間：84.8～96.9％）を示した。奏効持続期間（DOR）中央値は9.3ヶ月（95％信頼区間：5.7～14.7ヶ月）、無増悪生存期間（PFS）中央値は8.2ヶ月（95％信頼区間：6.0～11.9ヶ月）、全生存期間（OS）中央値は17.8ヶ月（95％信頼区間：13.8～22.1ヶ月）を示した。

一方の安全性として、既存の臨床試験で確認されているエンハーツの安全性プロファイルは一致していた。最も多くの患者で確認されたグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率は好中球減少症18.7％、貧血9.9％を示した。間質性肺炎は24人の患者で確認され、発症した大半の患者はグレード1もしくはグレード2であった。

以上のDESTINY-Lung01試験の結果より筆頭著者であるMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのBob Li氏は「HER2陽性の進行性非小細胞肺がん（NSCLC）の臨床研究は20年以上も続いておりますが、依然として新規に承認されたHER2を標的にした治療薬は存在しません。しかしながら、本試験で抗HER2抗体薬物複合体エンハーツは良好な抗腫瘍効果を示し、新規の標準治療になり得る可能性を示唆しました」と結論を述べている。

Enhertu demonstrated robust and durable tumour response of 54.9% in patients with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer（AstraZeneca Press Releases）