標準治療の適応がない進行性固形がんに対するEvorpacept＋キイトルーダ/ハーセプチン併用療法、客観的奏効率5～21.1％を示す

この記事の3つのポイント
・標準治療の適応がない進行性固形がん患者が対象の第1相試験
・Evorpacept（ALX148）±キイトルーダ/ハーセプチンの有効性・安全性を比較検証
・客観的奏効率はEvorpacept＋キイトルーダ併用群の頭頸部扁平上皮がん患者で20.0％、
　非小細胞肺がん患者で5.0％、Evorpacept＋ハーセプチン併用群の胃がん患者で21.1％を示した

2021年11月15日、医学誌『The Lancet Oncology』にて標準治療の適応がない進行性固形がん患者に対するEvorpacept（エボルパセプト：ALX148）＋抗PD-1抗体薬キイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ、以下キイトルーダ）もしくは抗HER2抗体薬であるハーセプチン（一般名：トラスツズマブ、以下ハーセプチン）併用療法の有効性、安全性を検証した第1相試験（NCT03013218）の結果がEast Grand RapidsのNehal J Lakhani氏らにより公表された。

本試験は、標準治療の適応がない進行性固形がん患者（N＝110人）に対して21日を1サイクルとしてEvorpacept（ALX148）0.3、1、3、10mg/kg、28日を1サイクルとしてEvorpacept（ALX148）30mg/kg単剤療法を投与する群（N＝8人）、3週を1サイクルとしてEvorpacept（ALX148）＋キイトルーダ200mg併用療法を実施する群（N＝52人）、3週を1サイクルとしてEvorpacept（ALX148）＋ハーセプチン6mg/kg（初回8mg/kg）併用療法を実施する群（N＝30人）に無作為に振り分け、主要評価項目として最大耐用量（MTD）、安全性を検証したオープンラベルの第1相試験である。

本試験の結果は下記の通りである。用量制限毒性（DLT）を発生した患者はEvorpacept（ALX148）単剤群で7％（N＝2/28人）であり、その内訳は好中球減少症、血小板減少症であった。最も多くの患者で確認されたグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は、血小板減少がEvorpacept（ALX148）単剤群で7％、Evorpacept（ALX148）＋キイトルーダ併用群で4％であり、Evorpacept（ALX148）＋ハーセプチン併用群では血小板減少が7％、好中球減少症が7％を示した。

一方の有効性として、客観的奏効率（ORR）は、Evorpacept（ALX148）＋キイトルーダ併用療法の治療を受けた頭頸部扁平上皮がん患者（N＝20人）で20.0％（95％信頼区間：5.7％～43.7％）、非小細胞肺がん患者（N＝20人）で5.0％（95％信頼区間：0.1％～24.9％）であり、Evorpacept（ALX148）＋ハーセプチン併用療法を受けた胃がん患者（N＝19人）で21.1％（95％信頼区間：6.1％～45.6％）を示した。

以上の第1相試験の結果よりNehal J Lakhani氏らは「標準治療の適応がない進行性固形がん患者に対するEvorpacept（ALX148）＋抗PD-1抗体薬キイトルーダもしくは抗HER2抗体薬ハーセプチン併用療法の安全性は良好でした」と結論を述べている。

Evorpacept alone and in combination with pembrolizumab or trastuzumab in patients with advanced solid tumours (ASPEN-01): a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 dose-escalation and dose-expansion study（Lancet Oncol. 2021 Nov 15;S1470-2045(21)00584-2. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00584-2.）