ステージIIIAの非小細胞肺がんに対する術前化学療法としてオプジーボ＋パクリタキセル＋カルボプラチン併用療法、36ヶ月全生存率81.9％を示す

この記事の3つのポイント
・切除可能局所進行性（ステージIIIA）非小細胞肺がん患者が対象の第2相試験
・術前化学療法としてオプジーボ＋パクリタキセル＋カルボプラチン併用療法の有効性・安全性を検証
・36ヶ月全生存率（OS）は81.9％であり、治療前の血中循環腫瘍DNAが低率の群において無増悪生存期間と全生存期間の改善を認めた

5月16日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて切除可能局所進行性（ステージIIIA）非小細胞肺がん患者に対する術前化学療法としての抗PD-1抗体薬であるオプジーボ（一般名：ニボルマブ、以下オプジーボ）＋パクリタキセル＋カルボプラチンの有効性、安全性を検証した第2相のNADIM試験（NCT03081689）の結果がHospital Universitario Puerta de HierroのMariano Provencio氏らにより公表された。

NADIM試験とは、局所進行性（ステージIIIA）非小細胞肺がん患者（N＝46人）に対して、21日1サイクルでオプジーボ360mg＋パクリタキセル200mg/m2＋カルボプラチンAUC6mg/mL併用療法を3サイクル実施し、術後化学療法として2週1サイクルでオプジーボ240mg単剤療法を4ヵ月、4週1サイクルでオプジーボ480mg単剤療法を8ヵ月実施し、主要評価項目として24ヵ月無増悪生存率（PFS）、副次評価項目として36ヶ月全生存率（OS）などを検証した多施設共同オープンラベルシングルアームの第2相試験である。

本試験の結果、副次評価項目である全患者群における36ヶ月全生存率（OS）は81.9％（95％信頼区間：66.8-90.6％）を示した。なお、遺伝子変異量（TMB）、PD-L1発現率は全生存期間（OS）に関する予測マーカーにはならなかった。

一方、治療開始前の血中循環腫瘍DNA（ctDNA）が低率である場合、無増悪生存期間（PFS）を改善し、病勢進行または死亡（PFS）のリスクを80％減少（HR：0.20、95％信頼区間：0.06-0.63）するとともに、全生存期間（OS）も改善を示し、死亡（OS）のリスクを93％減少（HR：0.07、95％信頼区間：0.01-0.39）した。

以上のNADIM試験の結果よりMariano Provencio氏らは「切除可能局所進行性（ステージIIIA）非小細胞肺がん患者に対する術前化学療法としての抗PD-1抗体薬オプジーボ＋パクリタキセル＋カルボプラチンは3年全生存率（OS）を改善しました。また、血中循環腫瘍DNA（ctDNA）レベルは全生存期間（OS）の改善効果に関連していることが示されました」と結論を述べている。

Overall Survival and Biomarker Analysis of Neoadjuvant Nivolumab Plus Chemotherapy in Operable Stage IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer (NADIM phase II trial)（J Clin Oncol. 2022 May 16; JCO.21.02660. doi: 10.1200/JCO.21.02660.）