EGFR遺伝子変異を有する局所進行性/転移性非小細胞肺がんに対するファーストライン治療としてのAumolertinib単剤療法、無増悪生存期間を延長

この記事の3つのポイント
・EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失型/エクソンL858R変異型）を有する
　局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者が対象の第3相試験
・一次治療としてのAumolertinib（アウモレルチニブ）単剤療法の有効性・安全性をゲフィチニブと比較検証
・無増悪生存期間は19.3ヶ月であり、ゲフィチニブ（9.9ヶ月）単剤療法に対して延長した

5月17日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にてEGFR遺伝子変異（エクソン19欠失型もしくはエクソンL858R変異型）を有するの局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての第3世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬であるAumolertinib（アウモレルチニブ）単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のAENEAS試験（NCT03849768）の結果がShanghai Chest HospitalのShun Lu氏らにより公表された。

AENEAS試験は、EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失型もしくはエクソンL858R変異型）の局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者（N＝429人）に対するファーストライン治療として、1日1回Aumolertinib110mg単剤療法を投与する群、または1日1回ゲフィチニブ250mg単剤療法を投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）を比較検証した二重盲検下の第3相試験である。

本試験の結果、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値は、Aumolertinib単剤群の19.3ヶ月（95％信頼区間：17.8-20.8ヶ月）に対してゲフィチニブ単剤群で9.9ヶ月（95％信頼区間：8.3-12.6ヶ月）と、ゲフィチニブ単剤群に比べてAumolertinib単剤群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを54％減少（HR：0.46、95％信頼区間：0.36-0.60、P＜0.001）した。

副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はAumolertinib単剤群の73.8％に対してゲフィチニブ単剤群で72.1％、病勢コントロール率（DCR）はAumolertinib単剤群の93.0％に対してゲフィチニブ単剤群で96.7％をそれぞれ示した。奏効持続期間（DOR）中央値はAumolertinib単剤群の18.1ヶ月（95％信頼区間：15.2ヶ月-未到達）に対してゲフィチニブ単剤群で8.3ヶ月（95％信頼区間：6.9-11.1ヶ月）を示した。

一方の安全性として、グレード3以上の有害事象（AE）発症率はAumolertinib単剤群の36.4％に対してゲフィチニブ単剤群で35.8％を示した。また、全グレードの皮膚障害の発症率はAumolertinib単剤群の23.4％に対してゲフィチニブ単剤群で41.4％、下痢はAumolertinib単剤群の16.4％に対してゲフィチニブ単剤群で35.8％を示した。

以上のAENEAS試験の結果よりShun Lu氏らは「EGFR遺伝子変異（エクソン19欠失型もしくはエクソンL858R変異型）の局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療としての第3世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬Aumolertinib単剤療法は、本疾患の治療選択肢になり得る可能性が示唆されました」と結論を述べている。

AENEAS:A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon–Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations（J Clin Oncol. 2022 May 17; JCO.21.02641. doi: 10.1200/JCO.21.02641.）